Мукополісахаридоз - симптоми, лікування, типи мукополісахаридозу

Мукополісахаридоз - симптоми, лікування, типи мукополісахаридозу
Мукополісахаридоз - це комплекс генетично детермінованих патологій, що має єдині патогенетичні механізми розвитку, які полягають в неповному руйнуванні та накопиченні мукополісахаридів. Клінічна картина мукополісахаридозу формується в залежності від ураження структури, в якій накопичується надлишкова кількість глюкозаміногліканів. Найбільш часто зустрічається мукополісахаридоз у дітей і науково доведеним є факт передачі патологічного гена у спадок.
Дана патологія є надзвичайно рідкісною, однак увага дослідників прикута до проблеми пошуку ефективного методу її лікування, так як рівень летальності від мукополісахаридозу дуже високий.

Причини мукополісахарідозов


Всі форми і типи мукополісахарідозов відносяться до категорії спадкових патологій, що передаються аутосомно-рецесивним типом успадкування. Мутаційний ген являє собою зміну структури гена лизосомной альфа-ирунидазы, яка бере безпосередню участь у метаболічних перетвореннях глюкозаміногліканів.
Внаслідок мутаційного поразки лизосомной альфа-ирунидазы, відбувається порушення процесу внутрилизосомного розпаду дерматансульфата і надмірне його накопичення в печінкової та селезінкової паренхімі, хрящової тканини і окістю, нервових тканинах і судинної стінки.
В результаті прогресування набряку м'якої оболонки мозку розвивається часткова оклюзія субарахноїдального простору, що сприяє в свою чергу прогресування гідроцефалії . Причиною виникнення у дитини ознак розумової відсталості є надмірне скупчення ганглиозидов в нейронах.
Крім виражених порушень метаболізму мукополісахаридів спостерігаються ознаки обмінних порушень білків, які проявляються у вигляді гипераминоацидурии.

Симптоми мукополісахарідозов


Всі пацієнти, які страждають на мукополісахаридоз, мають характерні відмінні фенотипічні ознаки у вигляді розвитку потворних рис обличчя зі збільшеним мовою і великою головою. Хворі будь-яким типом мукополісахаридозу мають ознаки відставання в физикометрическом розвитку, а саме невідповідність кісткового паспортного віку, розвиток вираженої ступеня сколіозу і спотворюють контрактур великих суглобів.
Незважаючи на переважне ураження нервової та/або опорно-рухової системи, при деяких типах мукополісахаридозу відзначається ушкодження внутрішніх органів.
Характерними відмітними симптомами мукополісахаридозу вважається ураження нейронів коркових структур головного мозку, внаслідок чого у дитини розвиваються ознаки порушення інтелектуальної здатності різного ступеня інтенсивності. При прогресивному перебігу захворювання практично в 100% випадків відзначається ураження мукополісахаридозу зорового нерва, а також рогівки одного/обох очей, що супроводжується вираженим порушенням зорової функції.

Типи мукополісахарідозов


? Найважчою формою даної патології вважається мукополісахаридоз 1 типу, що супроводжується глибокими порушеннями неврологічного статусу дитини і комплексним ураженням практично всіх життєво-важливих органів і систем.
Дебют захворювання припадає на грудний період і супроводжується вираженими порушеннями форми і розмірів мозкового черепа, кіфосколіотіческой деформацією грудного відділу хребта і контрактурами дрібних суглобів. У даної категорії пацієнтів відзначається вроджене збільшення розмірів печінки і слабкість сухожильно-м'язового пахового кільця з появою ознак пахових гриж.
На ранніх стадіях захворювання діагноз «мукополісахаридоз» рідко встановлюється згідно з тим, що дана патологія відноситься до категорії рідко зустрічаються. Однак прогресування порушень фізичного і розумового розвитку у дитини в поєднанні з зовнішніми проявами дозволяє ставити мукополісахаридоз 1 типу в диференційно-діагностичний ряд.
Неврологічний статус дитини, що страждає на мукополісахаридоз 1 типу, має характерні особливості у вигляді розвитку ознак гипертензивно-гідроцефальний симптомокомплексу, а саме збільшення розмірів мозкового відділу черепа, появи розширеної венозної мережі в скроневих областях і вегетативними дисфункціями. При виконанні рентгенографії черепа в бічній проекції звертає на себе увагу деяке збільшення сагітального розміру турецького сідла, а люмбальна пункція дозволяє визначити підвищену лікворний тиск. Патогенез розвитку неврологічних порушень у пацієнтів з мукополісахаридозом 1 типу заснований на зміни структури кісткової тканини в проекції черепа і підвищеної гідрофільності сполучнотканинного компонента мозкової тканини.
Ураження внутрішніх органів при мукополісахарідозі 1 типу відбувається у віддаленому періоді і полягає у формуванні вад клапанного апарату серця, помутніння рогівки ока. У зв'язку з тим, що дана патологія супроводжується вираженими порушеннями структур головного мозку, її відносять до категорії несприятливих щодо життя дитини, тривалість якої не перевищує десятирічний рубіж. Лабораторні хроматографічні дослідження сечі дітей, страждаючих цим типом мукополісахаридозу, супроводжуються визначенням високих показників рівня глюкозаминов перевищують рубіж 300 мг на добу.



? Мукополісахаридоз 2 типу має схожі з попередньою формою клінічні прояви, проте характерною особливістю його є переважне ураження осіб чоловічої статі на першому році життя. Фенотипічні прояви цієї патології менш виражені в порівнянні з мукополісахаридозом 1 типу, але підкреслюють генетичне походження захворювання: відставання в рості, гіпертелоризм і сплощення перенісся, вкорочення шийного відділу хребта і великі розміри язика.
Головним відмітним ознакою 2 типу мукополісахаридозу є повна відсутність ознак статичної деформації хребта у вигляді розвитку кіфосколіозу. Порушення інтелектуально-мнестической функції кори головного мозку має менші прояви, однак у більшості випадків у дітей формуються ознаки сенсомоторної приглухуватості. Ураження очей полягає лише в невеликих застійних зміни зорового нерва і двосторонньому помутнінні поверхневих шарів рогівки.
Для 2 типу мукополісахаридозу характерно прояв ендокринних та вегетативно-трофічних змін у вигляді розвитку абдомінального типу ожиріння , гіпертрихозу і акроцианозу. Діти, які страждають на мукополісахаридоз 2 типу, відносяться до категорії ризику за виникнення респіраторних вірусних захворювань, які ускладнюються бактеріальними пневмоніями. Діагностичним критерієм встановлення діагнозу мукополісахаридоз в даній ситуації є збільшення хроматографічних показників гепарансульфату або дерматансульфата в сечі.
? Синдром Санифилиппо, або мукополісахаридоз 3 типу, однаково вражає дітей чоловічої та жіночої статі і супроводжується розвитком специфічної фенотипової зовнішності. Діти, які страждають 3 типом мукополісахаридозу, мають аномалії розвитку мозкового та лицевого відділів черепа у вигляді формування збільшених лобових кісток, сплощеної перенісся, великого язика і товстих губ, а також близько розташованих очних орбіт. Ураження кістково-суглобового апарату більше зачіпає дрібні суглоби, ніж хребет, і проявляється у вигляді розвитку вроджених контрактур міжфалангових і плюснефалангових суглобів рук і ніг. Також для цього вродженого синдрому характерно ураження внутрішніх органів, однак неврологічний статус дитини страждає значною мірою.
З раннього віку діти мають схильність до підвищеної дратівливості та емоційної нестійкості, порушення пам'яті і прогресуючим гальмуванням інтелектуальної активності. Діагноз, як правило, встановлюється на пізній стадії захворювання за допомогою залучення лабораторно-інструментальних методик обстеження (рентгеноморфометрия, хроматографічне визначення кислих мукополісахаридів, що характеризується високим показником рівня гепарансульфату).
? 4 тип мукополісахаридозу, або синдром Морков, відрізняється від попередніх форм сприятливим перебігом, так як дана патологія не супроводжується грубими неврологічними дефектами і більшою мірою зачіпає розвиток кістково-суглобової системи дитини. Діти з синдромом Моркіо мають грубі аномалії розвитку великих трубчастих і плоских кісток, а також деформації суглобів з вираженим порушенням їх функції. Лабораторне дослідження сечі дитини, що страждає на мукополісахаридоз 4 типу, супроводжується виявленням підвищеного вмісту дерматансульфата.
? Синдром Шейе, або мукополісахаридоз 5 типу, має клініко-лабораторну подібну симптоматику з першим типом, однак при даній патології відзначається більш агресивний перебіг захворювання з повною відсутністю періодів ремісії. У зв'язку з цим, синдром Шейе займає лідируюче положення в структурі малюкової смертності від мукополісахаридозу. Принциповою відмінністю цього синдрому є переважне ураження серцево-судинної системи з формуванням грубих вад розвитку клапанного апарату серця і великих судин.
? Діти з діагностованим мукополісахаридозом 6 типу можуть тривалий час жити з цим захворюванням, так як дана патологія не супроводжується порушенням інтелектуально-мнестичних функцій головного мозку і проявляється лише в деякому помутнінні рогівки, що має односторонній або двосторонній характер. Хроматографічне дослідження сечі, яке входить в алгоритм обстеження пацієнтів з підозрою на мукополісахаридоз, дозволяє визначити підвищений рівень дерматансульфата при відсутності гепарансульфату.

Лікування мукополісахаридозу


Важливе значення в лікуванні дитини з мукополісахаридозом має раннє встановлення діагнозу з визначенням клініко-лабораторного типу даної патології, так як кожен варіант перебігу захворювання вимагає індивідуального підходу до застосування доцільного методу лікування. У визначенні тактики ведення і лікування пацієнта, що страждає на мукополісахаридоз того чи іншого типу приймає участь група фахівців, що включає педіатра-неонатолога, спеціаліста пластичної хірургії, ортопеда, нейрохірурга, офтальмолога та отоларинголога.
Як правило, лікування мукополісахаридозу полягає в усуненні тих чи інших ознак захворювання, тобто застосовується симптоматичний варіант терапії. Єдиним патогенетично обррунтованим методом лікування в цей момент вважається гормонотерапія, що дозволяє не тільки купірувати клінічні прояви, але і нівелювати лабораторні прояви захворювання. Оптимальною комбінацією, що дозволяє значно знизити активність синтезу глюкозаміногліканів фібробластами, є поєднання Тиреоидина і Преднізолону (добова доза становить не менше 1 мг на 1 кг ваги дитини курсом 2 місяці).
Доцільно також призначення препаратів, що поліпшують функцію фібробластів, до яких відноситься Метіонін в добовій дозі 075 мг перорально.
Мукополісахаридоз 1 типу є абсолютним показанням для проведення трансплантації кісткового мозку, за уязика відсутності протипоказань, причому більшою ефективністю цей метод має віком пацієнта до двох років. Наявні экстраневральные порушення у дитини є обґрунтуванням для застосування замісної терапії з застосуванням Альдуразима у дозі 100 ОД на кг ваги дитини методом щотижневої внутрішньовенно-крапельної інфузії. Однак даний лікарський засіб не застосовується в лікуванні мукополісахаридозу 2 типу, так як діюча речовина здатне проникнути через гематоенцефалічний бар'єр.
Додати коментар