Глікогенози - типи, лікування, симптоми, причини

Глікогенози - типи, лікування, симптоми, причини
Глікогенози - це спадкові патології, пов'язані з недостатнім змістом того чи іншого специфічного ферменту, який бере опосередковану участь в процесі синтезу і руйнування глікогену. Внаслідок виникнення перерахованих вище порушень створюються уязика для надмірного накопичення в печінковій паренхімі і м'язової тканини глікогену.

Глікогенози причини


За уязика нормального функціонування ферментативної системи людського організму, процес розпаду глюкози, яка в деяких випадках в надмірній кількості надходить з продуктами харчування, відбувається з утворенням якогось запасу глікогену в печінковій паренхімі та м'язових волокнах. Глікоген являє собою быстротрансформируемое речовина, яка при необхідних умовах розщеплюється з зворотним утворенням глюкози і її надходженням в кровотік.
Основним патогенетичним механізмом розвитку гликогеноза є появи дефективного ферменту, який бере участь в процесі обміну глікогену. В результаті цих порушень виникає або надмірне утворення глікогену і його підвищена концентрація в тканинах, або порушення процесів його розпаду і зворотного утворення глюкози.
Існує і інша форма гликогенозов, коли навпаки, дефектний фермент не дозволяє синтезувати глікоген і виникає його недостатній вміст у «типових тканинах накопичення», так званий агликогеноз.

Глікогенози симптоми


Деякі форми гликогенозов супроводжуються тяжкими симптомами гіпоглікемії, зумовленої порушенням синтезу глюкози з власних запасів глікогену в тих чи інших стресових ситуацій.
Глікогенози у дітей відзначаються значно частіше, ніж у дорослої категорії населення, так як це захворювання належить до категорії спадкових вроджених порушень і дебютом клінічних проявів є період новонародженості.
Клінічні прояви захворювання специфічні для кожного типу гликогеноза, проте є велика група симптомів, характерних для всіх форм даної патології:
- значне прогресуюче збільшення параметрів печінки, а в деяких випадках селезінки, виявляється пальпаторно, а також за допомогою променевих інструментальних методів дослідження;
- генералізоване або обмежене зниження м'язового тонусу з підвищеною судомною готовністю;
- дихальні розлади у вигляді прогресуючої задишки і явищ гіпоксії;
- неврологічні симптоми осередкової і загальномозкової природи;
- виражене відставання кісткового віку від типу паспортного і повна відсутність інтелектуально-мнестичних порушень;
- нефропатія, обумовлена надлишковим накопиченням сечової кислоти, сприяє утворенню конкрементів в чашково-мискової системи нирок.
Діагностика гликогенозов у новонародженої дитини в більшості випадків не складає труднощів, але для підтвердження діагнозу рекомендовано дослідження глікемічного і лактатемического профілю пацієнта, а в скрутних випадках використання методи біопсії м'язової або печінкової паренхіми з метою дослідження активності ферментів, що беруть опосередковану участь у метаболічних перетвореннях глюкози.

Глікогенози типи


Залежно від характеру ферментативної недостатності, а також від переважання накопичення глікогену в м'язовій тканині або в печінковій паренхімі, прийнято розділяти всі глікогенози на кілька типів.
Глікогенози та агликогенозы, що відносяться до 0 типом, супроводжуються розвитком симптомкомплекса гіпоглікемічної коми , що виникає на тлі повної відсутності мінімального запасу глікогену в паренхімі печінки.
-> Спадкова хвороба Гирке або глікогенез 1 типу передається з покоління в покоління за уязика, що обидва батьки будуть мати фенотипічні прояви цієї патології або ж будуть носіями дефектного гена. Клінічний симптомокомплекс цього типу гликогеноза обумовлений недостатнім вміст ферменту, який бере участь у розщепленні і синтезі глікогену в слизовій оболонці відділів тонкого кишечнику, печінці та нирках. Дебют виникнення клінічної картини припадає на період новонародженості і супроводжується розвитком респіраторного дистрес-синдрому, гіпоглікемічного судомного синдрому, порушення засвоюваності їжі і неприборканим блювотним рефлексом. Протягом нетривалого періоду часу, у дитини виявляються ознаки наростання гликогенной інфільтрації в печінці та нирках, які супроводжуються вираженими збільшеннями їх розмірів і порушення форми. Фенотипическими особливостями дітей, які страждають гликогенозом 1 типу, є: диспропорційність розвитку різних частин тіла, затримка появи вторинних статевих ознак, генералізоване зниження м'язового тонусу.
-> Аутосомно-рецесивне спадкове захворювання Помпи, або глікогенез 2 типу, характеризується швидкопрогресуючим перебігом і виникненням перших симптомів захворювання в перші дні після народження дитину. Важкий перебіг хвороби з вираженими порушеннями функціонування всіх структур дитячого організму обумовлено тим, що дефект ферменту, який бере участь у метаболічному обміні глікогену, спостерігається не тільки м'язової тканини, але і у всіх внутрішніх органах і кров'яних клітинах. Відмітною ознакою цієї форми гликогеноза вважається поразка серцевого м'яза, внаслідок чого відзначається виражена гіпертрофічна кардіоміопатія і значне збільшення параметрів всіх відділів серця. Ознаками ураження органів дихальної системи є схильність до розвитку гипостатических пневмоній і сегментарних ателектазів, що проявляються симптомами дихальної недостатності та інфекційно-запальними ознаками. Найбільш виражені прояви гликогеноза 2 типу стосуються м'язової тканини і характеризуються розвитком клініки спастичної міопатії (зниження тонусу м'язової тканини, відсутність реакції при дослідженні сухожильних рефлексів, паралічі).



-> Спадкова патологія Кору, або глікогенез 3 типу, традиційно має аутосомно-рецесивний тип успадкування і характеризується появою ферментативного дефекту в печінкової, м'язової тканини, а також в клітинах крові. Особливістю цієї форми гликогеноза є виникнення характерної клінічної картини після піврічного віку і значний регрес захворювання після досягнення дитиною віку п'яти років, у зв'язку з чим, даний тип захворювання відноситься до патології, що має найбільш сприятливий результат захворювання. При гликогенозе 3 типу більше страждають структури м'язових волокон скелетних м'язів, тому головними, а інколи єдиними проявами, стають: обмежена адинамія, гіпотонія і гіпорефлексія м'язів.
-> Глікогенез 4 типу, або хвороба Андерсена, характеризується важким прогресуючим ураженням печінкової паренхіми з розвитком незворотних змін у вигляді розростання цирротической тканини, що супроводжується вираженим порушенням білково-синтетичної та інших життєво-важливих функцій печінки. Крім успадкування за рецесивним типом є чітка залежність від статевої приналежності.
-> Миофосфорилазная недостатність, або глікогенез 5 типу, характеризується ізольованим ураженням м'язових волокон скелетної мускулатури, у зв'язку з чим, головними проявами цього типу патології є деформація кінцівок, обумовлена нерівномірним обмеженою гіпертрофією м'язової тканини в тій чи іншій області, а також виражений судомний синдром. Виникнення цього типу гликогеноза має зв'язок із статевою належністю, тобто спостерігається тільки у хлопчиків. Діагностика гликогеноза 5 типу не становить праці, так як елементарні аналіз сечі і крові мають характерні зміни (миоглобулинурия транзиторного характеру і зменшення концентрації лактату в крові при проведенні проби з фізичним навантаженням).
-> Аутосомно-рецесивне спадкове захворювання Герса, або глікогенез 6 типу, дебютує в грудному віці і характеризується ізольованим ураженням печінки з супутньою гіперглікемією і гіперліпемією.
-> Глікогенез 7 типу, або спадкова хвороба Таруи, має прояви аналогічні гликогенозу 5 типу.
-> Особливістю гликогеноза 8 типу, або хвороби Томсона, є ураження нервової системи, ураження паренхіми печінки, внаслідок чого вже в перший рік після народження наростають явища загальномозкової та вогнищевої неврологічної симптоматики. Дана патологія останнім часом зустрічається вкрай рідко і не має зв'язку з генетичним типом успадкування.
-> Глікогенез 9 типу зустрічається виключно у хлопчиків і характеризується аутосомно-рецесивним типом успадкування. Єдиними проявами даної патології є прогресуюча гепатомегалія.
-> Глікогенез 10 типу представлений єдиним епізодом, тому факт передачі схильності до даної патології не виявлено і в даний час цей тип гликогеноза не зустрічається.
-> Глікогенез 11 типу зустрічається вкрай рідко і супроводжується всіма симптомами, характерними для всіх форм гликогеноза. Особливістю цього типу є поява в дитини ознак рахіту, пов'язаного з дефіцитом фосфору в крові і нівелювання цих симптомів з настанням пубертатного періоду.

Глікогенози лікування


Пріоритетним напрямком у лікуванні гликогеноза того чи іншого типу є корекція та попередження гіпоглікемічних проявів медикаментозними і не медикаментозними заходами.
Немедикаментозне лікування гіпоглікемії передбачає корекцію харчової поведінки з реальним щоденним вживанням легкорасщепляемых типів вуглеводів і збільшеної кількості білків з одночасним обмеженням фізичних навантажень.
Враховуючи патогенетичні особливості виникнення захворювання, пацієнта слід підготувати до того, що повне одужання навіть за умови застосування всіх можливих методів лікувальних заходів не настане. У зв'язку з цим, лікувальні заходи спрямовані на поліпшення самопочуття пацієнта і запобігання можливих ускладнень.
Кожен з окремих типів гликогеноза потребу в індивідуальному підході до призначення лікування. Так, дітям з 1 типом гликогеноза показано застосування водорозчинного вітаміну Д (Аквадетрим 1-2 кап./добу. протягом першого року життя). У зв'язку з тим, що даний тип гликогеноза супроводжується розвитком ознак нефропатії, рекомендовано зменшення концентрації сечової кислоти, тому доцільно в даному випадку призначення Алопуринолу. Для профілактики каменеутворення в просвіті жовчного міхура, яке розвивається при підвищенні рівня тригліцеридів у крові, необхідним є призначення Нікотинової кислоти. Виражена нейтропенія потребує корекції методом призначення тривалого курсу колонієстимулюючого фактора (Филграстим в мінімальній добовій дозі 25 мг на кг ваги тіла дитини) з обов'язковому контролем лікування лабораторними методами діагностики.
В даний час в епоху розвитку технологій генної інженерії, активно ведуться розробки препаратів, які могли б використовуватися в якості замісної терапії гликогеноза. У США та багатьох європейських країнах отримані позитивні результати ферментозаместительной терапії гликогеноза 2 типу з використанням Миозима в дозуванні 20 мг на кг ваги 2 р/міс тривалим курсом. Даний лікарський засіб направлено на зменшення кардіомегалії, а також покращення функціонування м'язового апарату.
Хірургічні методики лікування знаходять своє застосування тільки у разі розвитку незворотних ушкоджень печінкової паренхіми, що спостерігаються при 3 і 4 типи гликогенозов, і полягають у творі трансплантації печінки. М'язові форми гликогенозов, що супроводжуються прогресуючої міопатією і кардиомегалией, не є показанням для хірургічного лікування.
Додати коментар