Лейкопенія - лікування, причини, симптоми, ступеня лейкопенії

Лейкопенія - лікування, причини, симптоми, ступеня лейкопенії
Лейкопенія
- це знижений рівень лейкоцитів в загальному клітинному складі крові до кордону менше 15x109 /л У разі, якщо має місце абсолютна відсутність лейкоцитів у крові, розвивається стан під назвою «агранулоцитоз». Частота зустрічальності лейкопенії з важким перебігом становить не більше 1 випадку на 100000 населення, а захворюваність вродженою формою лейкопенії становить 1 на 300000 осіб. Рівень летальності від лейкопенії різного ступеня тяжкості знаходиться в рамках 4-40%.
У структурі захворюваності переважають лейкопенії, спровоковані дією хіміотерапевтичних препаратів, що застосовуються при онкологічних захворюваннях.
Крім засобів для хіміотерапії, побічною реакцією у вигляді лейкопенії має велику кількість лікарських засобів різних груп (нейролептики, гормональні препарати), тому лікарською формою лейкопенії більше страждає літня половина населення. Для жінок більш характерно виникнення даної патології, ніж для чоловіків.

Лейкопенія причини


Лейкопенія є полиэтиологичным синдромом, яка може виступати як в якості первинного стану, так і бути ускладненням інших захворювань. Серед основних причин розвитку лейкопенії слід зазначити:
- вроджений дефект в генетичній сфері, що передається за аутосомно-рецесивним типом, тому вроджену лейкопенію можна віднести до групи спорадичних захворювань;
- миелотоксическая лейкопенія провокується дію хіміотерапевтичних препаратів, що застосовуються не тільки при онкогематологічних захворюваннях, але і при системному онкологічному процесі в організмі;
- безпосереднє пухлинне ураження кісткового мозку, який є центральним органом кровотворення;
- порушення метаболічних процесів в організмі, що супроводжуються недоліком вітамінів групи В, міді і фолієвої кислоти;
- інфекційне ураження організму (цитомегаловірусна інфекція, вірус краснухи, вірус Епштейна - Барр, гепатит , СНІД);
- різні форми туберкульозу ;
- лікарські засоби, що використовуються в якості терапії захворювань різних органів і систем (ртутні діуретики, нестероїдні протизапальні засоби, антидепресанти, антитиреоїдний та антигістамінні засоби);
- ревматоїдний артрит і ниркова недостатність, для лікування яких застосовується Каптоприл і Пробенецид, часто провокують ознаки лейкопенії;
- тривала робота з хімікатами (бензол, пестициди).
Існує три основних этиопатогенетических механізму виникнення лейкопенії: порушення продукування лейкоцитів в органах кровотворення, збій в циркуляції лейкоцитів або їх перерозподілу, а також прискорення руйнування нейтрофілів.
У нормі лейкоцити локалізується в кістковому мозку, транспортуються з циркулюючої кров'ю до всіх життєво важливих органів і тканин. У крові знаходиться два типи лейкоцитів: вільно циркулюючі з током крові і адгезированные до стінки судини. В середньому тривалість знаходження лейкоцитів у периферичній крові становить не більше 8 годин, після чого вони перерозподіляються в тканини. Надмірне руйнування лейкоцитів може бути спровоковано впливом антилейкоцитарні антитіл.
При дії хіміопрепаратів і променевого опромінення на кістковий мозок відбувається порушення першої ланки, тобто зрілі лейкоцити не формуються із-за масової загибелі молодих проліферуючих клітин кісткового мозку.
При інфекційному ураженні та бактеріальному сепсисі відбувається різке зменшення вільно циркулюючій фракції за рахунок підвищеної адгезії лейкоцитів до судинної стінки, спровокованої дією ендотоксинів. Будь-паразитарне поразка організму протікає зі спленомегалією та надмірному скупченні лейкоцитів в селезінці, в зв'язку з чим, спостерігається недостатній рівень лейкоцитів у крові.
Вроджені форми лейкемії, як і лейкоз або апластична анемія, характеризуються порушенням головних стовбурових клітин кісткового мозку, з яких відбувається проліферація лейкоцитів.
Для ВІЛ-інфекції та СНІД характерно руйнівну дію на стромальні клітини кісткового мозку, що спричиняє збій в системі кровотворення, а також прискорене руйнування вже наявних зрілих лейкоцитів, що знаходяться в крові.
При тривалому прийомі певних груп лікарських засобів, лейкопенія пояснюється токсичною, і імунним алергічним впливом на організм в цілому і на центральні органи кровотворення зокрема.

Лейкопенія симптоми


Як правило, лейкопенія ніяким чином себе не проявляє, тобто не існує специфічних клінічних симптомів, що свідчать про зниження рівня лейкоцитів в крові і не характерних для інших захворювань.
Незначне зниження рівня лейкоцитів може абсолютно не викликати ніяких скарг з боку пацієнта, а симптоми розладу здоров'я спостерігаються при приєднанні інфекційних або бактеріальних ускладнень. Крім того, велике значення має тривалість протікання лейкопенії. Так, якщо лейкопенія на рівні 0 1x109/л спостерігається протягом семи днів, то ризик виникнення інфекційного ускладнення становить не більше 25%, в той час як тривалість такої ж лейкопенії 15 місяці в 100% випадків супроводжується бактеріальними або інфекційними ускладненнями різного ступеня тяжкості.
Щодо ризику виникнення інфекційного ускладнення важливим фактором є швидкість і динаміка розвитку лейкопенії. Існує певна залежність - чим швидше знижується рівень циркулюючих в крові лейкоцитів, тим вище ризик виникнення у хворого інфекційного ускладнення, і навпаки, особи з повільної лейкопенією менш схильні до ускладнень.
Самим головним і часто самим первинною ознакою виникнення інфекційного захворювання на тлі лейкопенії є підвищення температури тіла. Слід зазначити, що особи, які перебувають на лікуванні гормональними препаратами, не страждають лихоманкою навіть при приєднанні інфекційного агента. У 50% випадків лихорадящим хворим з лейкопенією не вдається достовірно встановити причину і вогнище інфекції, так як в більшості випадків вогнищем інфекції є ендогенна флора, тривало знаходиться в неактивному стані і утворює колонізаційні інфекційні вогнища.
Головним вогнищем інфекції, який активно заселяється патогенними мікроорганізмами при лейкопенії, є ротова порожнина. У зв'язку з цим, поряд з лихоманкою пацієнти, які страждають лейкопенією, часто скаржаться на появу хворобливих виразок на слизовій оболонці ротової порожнини, кровоточивість ясен, біль при ковтанні і осиплість голосу.
Окремо слід розглянути клінічні особливості перебігу лейкопенії, як прояви цитостатичної хвороби, що виникла в результаті впливу препаратів, які застосовуються в якості хіміотерапії при онкологічних захворюваннях. Для цього захворювання характерне ураження всіх паростків кровотворення, у зв'язку з чим, відзначається зниження рівня еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів, що виявляється не тільки у лихоманці, але і геморагічному синдромі (кровотечі та крововиливи), анемическом синдромі (слабкість, блідість шкірних покривів), синдромі некротичної ентеропатії (болі в животі без чіткої локалізації, послаблення стільця, метеоризм) і оральному синдромі (некротичних-виразковий стоматит).
На жаль, цитостатична хвороба, одним з проявів якої є лейкопенія, часто ускладнюється приєднанням не тільки інфекційних ускладнень, але і бактеріального септичного ураження організму, часто закінчується летальним результатом. При бактеріальному септичному ураженні відзначається стрімке наростання клінічної симптоматики аж до появи ознак септичного шоку (гостра серцево-судинна і дихальна недостатність).
Якщо у хворого відзначаються ознаки лейкопенії, то запальний процес протікає з деякими особливостями. Так, наприклад, запальний процес в м'яких тканинах протікає з незначними місцевими проявами (незначна біль і гіперемія шкірних покривів), однак загальний інтоксикаційний синдром досить добре виражений.
Особливістю бактеріальної пневмонії, яка виникла на фоні лейкопенії, є відсутність рентгенологічних ознак при вираженому интоксикационном синдромі.
У пацієнтів з лейкопенією частим ускладненням є некротичний ентероколіт, проявляється незначними кишковими проявами, однак стрімким розвитком перитоніту і періанальна запальних процесів (парапроктит).
На тлі лейкопенії у 10% випадків виникають симптоми миоклостридиального некрозу - гостра м'язова біль, набряклість і збільшення в обсязі м'яких тканин, наявність міжм'язової емфіземи при рентгенографії. Миоклостридиальный некроз має спонтанне стрімка течія і швидко ускладнюється септичним шоком.
Частим проявом зниження кількості лейкоцитів у жіночому організмі є лейкопенія матки, яка проявляється змінами менструального циклу у вигляді збільшення об'єму менструальних виділень, нерегулярності настання менструацій, а також маткових кровотеч.

Ступеня лейкопенії


Для оцінки тяжкості перебігу захворювання у пацієнта існує загальноприйнята міжнародна градація лейкопенії. Згідно класифікації лейкопенії по тяжкості перебігу виділяють 3-и ступеня тяжкості.
При I ступеня лейкопенії спостерігається рівень лейкоцитів в крові в межах до 15x109/л і на цій стадії існує мінімальний ризик виникнення бактеріальних ускладнень у пацієнта.
Для II ступеня лейкопенії характерно зниження вмісту циркулюючих лейкоцитів у крові до рівня 05-10x109/л Ризик приєднання інфекційних ускладнень становить не менше 50%.
III ступінь лейкопенії, яка має другу назву «агранулоцитоз» характеризується різким недоліком кількості лейкоцитів у крові до кордону менше 05x109/л і дуже часто супроводжується інфекційними ускладненнями.
Крім поділу лейкопенії по тяжкості течії, існує класифікація даного стану в залежності від протяжності прояви її ознак. Так, за тривалістю лейкопенію поділяють на гостру (тривалість лабораторних змін не перевищує трьох місяців) і хронічну (тривалий перебіг захворювання, що перевищує три місяці).
Гостру лейкопенію слід розглядати, як транзиторне стан, що спостерігається при різних вірусних захворюваннях. Хронічна лейкопенія має більш складні механізми утворення і розділяється на три форми: аутоімунна, вроджена або ідіопатична (причину лейкопенії не вдається з'ясувати), перерозподільна (гемотрансфузионный та анафілактичний типи шоку, при яких відзначається скупчення лейкоцитів у тканинах кишечника, легенів і печінки).

Лейкопенія у дітей


Для дитячого віку критерієм встановлення лейкопенії є зниження рівня лейкоцитів менше 45x109/л. Як правило, кажучи про зниження кількості лейкоцитів у дітей, мається на увазі знижений рівень нейтрофілів.
Найбільш поширеною причиною нейтропенії у дітей є інфекційні захворювання, а саме - епідемічний паротит, кір , краснуха, грип і туберкульоз. Наявність лейкопенії при септичному стані є несприятливою прогностичною ознакою.
У дитячому віці лейкопенія часто виступає в ролі побічної реакції на прийом різних лікарських засобів, до яких відносяться: антибактеріальні препарати (Хлоромицетин, Стрептоміцин), антигістамінні засоби, сульфаніламіди та органічні сполуки миш'яку.

В період новонародженості лейкопенія є однією зі складових таких патологічних станів, як мегалобластична анемія, панцитопенія та гіпопластична анемія Фанконі. Діти, що страждають вродженою гамма-глобулінемія, схильні до виникнення рецидивуючої форми гранулоцитопенії.
Особливість лейкопений у дітей полягає в бурхливому розвитку клінічних проявів і швидкому приєднанню інфекційних ускладнень. Для дитячого віку практично не характерні уповільнені форми лейкопенії, що в значній мірі полегшує ранню діагностику даного патологічного стану.
У зв'язку з тим, що в дитячому віці дуже рідко зустрічається ізольована лейкопенія, слід велику увагу приділити діагностичним заходам, що сприяють встановленню правильного діагнозу. Так, крім стандартного підрахунку лейкоцитів у загальному аналізі крові та розгляду лейкоцитарної формули, дітям з вираженою лейкопенією в поєднанні з анемією і тромбоцитопенією показано проведення додаткових методів дослідження:
- аналіз крові на наявність незрілих бластних клітин;
- пункція або трепанобіопсія кісткового мозку з метою визначення патогенезу розвитку лейкопенії (збій в системі лейкопоезу, прискорення руйнування лейкоцитів у периферичній крові, а також наявність бластних клітин);
- дослідження крові на предмет наявності антинуклерных антитіл, ревматоїдного фактора, антигранулоцитарных антитіл;
- біохімічний аналіз крові з визначенням печінкових проб, маркерів вірусного гепатиту, рівня вітамінів групи В.
Окремо слід згадати про транзиторної формі лейкопенії новонароджених, яка є варіантом норми і не потребує медикаментозної корекції.
Транзиторна лейкопенія виникає у грудному періоді дитини і обумовлена впливом материнських антитіл, які надійшли в дитячий організм ще у внутрішньоутробному періоді. При цьому стані у дитини грудного віку спостерігається стійке зниження рівня гранулоцитів (у межах 15%), при збереженні нормальних показників загального числа лейкоцитів. Як правило, цей стан самостійно проходить по досягненню дитиною чотирирічного віку.
Існує спадкова вроджена форма лейкопенії, яка являє собою окрему нозологічну одиницю - «хвороба Костмана». Перший випадок захворювання був зареєстрований в 1956 році, і тоді ж була з'ясована природа його виникнення. Виявилося, що це спадкова лейкопенія сімейного типу, що передається за аутосомно-рецесивним типом, і виявляється у вигляді повної відсутності нейтрофільних гранулоцитів в циркулюючої крові. Діти, народжені з синдромом Костмана з народження схильні до важких ускладнень у вигляді інфекційних захворювань, так як у них відсутня власний імунітет ( фурункульоз , пародонтит , абсцедуючі пневмонії, абседирующий гепатит). Основним патогенетично обґрунтованим препаратом, який застосовується для лікування дітей з синдромом Костмана, є колонієстимулюючий фактор.

Лейкопенія лікування


Для ефективного лікування хворого з тяжким ступенем лейкопенії слід ізолювати в окрему палату, в яку буде мати доступ тільки медичний персонал, застосовує всі засоби захисту (халат, ковпак медичний, бахіли, марлева пов'язка і обробка рук антисептичними засобами).
Згідно з рекомендаціями гематологів, хворі неважкою формою лейкопенії не потребують специфічного лікування і всі лікувальні заходи повинні бути орієнтовані на попередження можливих інфекційних ускладнень, а також усунення першопричини даної патології.
Важка форма лейкопенії вимагає індивідуального і різнобічного підходу до лікування і включає такі напрямки:
- етіопатогенетичне лікування, тобто лікування основного захворювання, провоцировавшего лейкопенію;
- підтримання постільної режиму в стерильних умовах;
- корекція харчової поведінки;
- профілактичні заходи по попередженню можливих інфекційних ускладнень;
- гормональна терапія;
- замінне переливання лейкоцитарної маси (за уязика відсутності антитіл до лейкоцитарними антигенами);
- стимулювання процесу лейкопоезу.
Велику роль у лікуванні лейкопенії грає етіологічна спрямованість терапії, тобто якщо має місце аутоімунний агранулоцитоз або апластична анемія, то доцільно в цьому випадку застосування імуносупресивної терапії (Азатіоприн у добовій дозі 1мг на 1 кг ваги, Метотрексат 15 мг на добу курсом не менше 5 діб, Циклоспорин у добовій дозі 10 мг на 1 кг ваги).
У ситуації, коли лейкопенія є побічним ефектом від застосування будь-яких лікарських коштів, необхідно негайно припинити прийом препарату. Якщо лейкопенія поєднується з недоліком вітаміну В12 або фолієвої кислоти необхідно призначити Фолієву кислоту з розрахунку добової дози 1 мг на 1 кг ваги, Лейковорин по 15 мг внутрішньом'язово.
До препаратів допоміжної терапії відносяться засоби, що покращують метаболічні процеси в органах і тканинах на клітинному рівні, тим самим побічно прискорюючи процеси лейкопоезу: Пентоксил по 200 мг 3 р. в добу, по 05 г 4 р. на добу, Лейкоген по 002 г 3 р. на добу, Метилурацил по 05 г 4 р. на добу. Дані препарати сприяють прискоренню клітинної регенерації, а також покращують гуморальний і клітинний імунітет.
В якості профілактичного заходу щодо попередження інфекційних ускладнень хворим лейкопенією рекомендовано проведення деконтамінації кишечника, так як органи травного тракту є основним джерелом інфекції в даній ситуації. Слід застосовувати антибактеріальні засоби групи фторхінолонів (Ципрофлоксацин 500 мг 2 р. на добу), Сульфаметоксазол - Триметоприм 960 мг 1 р. на добу курсом 5-7 днів.
Терапія септичного ураження проводиться відповідно до визначених нормативів: проводиться обов'язкова катетеризація променевої або стегнової артерії та центральної вени. В якості патогенетичної терапії септичного шоку доцільно застосування гормональної терапії в малих дозах (Гідрокортизон 250 мг на добу) для запобігання можливих ускладнень у вигляді крововиливів у наднирники, що супроводжуються надниркової недостатністю.
У ситуації, коли лейкопенія супроводжується гострою дихальною недостатністю, рекомендовано проведення ранньої трахеостомії і переведення хворого на ШВЛ.
Якщо стан хворого не важке, то рекомендується проведення ентерального типу харчування з корекцією харчового поведінки, тобто призначається спеціальна дієта, що щадить. При важких формах лейкопенії аж до агранулоцитозу часто спостерігається гастропарез і ерозивний езофагіт , тому таким пацієнтам кращим способом живлення є ентеральне з допомогою зонда.
До групи патогенетично важливих препаратів відносяться колонієстимулюючі фактори, які можуть зменшити як глибину, так і тривалість лейкопенії. При онкологічних захворюваннях колонієстимулюючі фактори застосовуються не тільки для лікування, але і як профілактичний засіб, попереджає розвиток хіміотерапевтичне лейкопенії. Препаратами вибору з доведеною ефективністю є Филграстим у добовій дозі 5 мг на 1 кг ваги внутрішньовенно одноразово, Молграмостин в дозі 5 мкг/кг на добу підшкірно, які застосовуються до нормалізації показників лейкоцитів у крові. Дані лікарські засоби не рекомендується застосовувати при лікарській формі лейкопенії.
При наявних ускладненнях лейкопенії у пацієнта у вигляді розвитку генералізованого сепсису застосовується метод переливання концентрату гранулоцитів, для чого у донора забирається кров і з допомогою автоматизованих фракционаторов крові проводиться аферез гранулоцитів. Обов'язковим пунктом в даній маніпуляції є спеціальна підготовка донора, яка передбачає введення донору Колонієстимулюючого фактора в дозі 5 мг/кг і Дексаметазону в дозі 8 мг за 12 годин до забору крові. Дана методика лікування не отримує широкого розповсюдження, так як є велика кількість побічних реакцій від її застосування - гостра дихальна недостатність, аллоиммунизация, а також ризик зараження вірусною інфекцією.
Існує безліч рецептів народної медицини, які не слід приймати в якості основного лікувального засобу, але в якості профілактики виникнення ускладнень, а також у доповнення до основних методів лікування їх варто використовувати.
Кращим засобом нетрадиційної медицини, яке в значній мірі здатне покращувати процеси гемопоезу і лейкопоезу є Муміє. Слід враховувати, що позитивний і тривалий ефект від застосування Муміє варто чекати лише після курсового застосування даного засобу за певною схемою: перші десять днів приймається Муміє в добовій дозі 02 г, яку слід розділити на три прийоми, наступні 10 днів добова доза повинна складати 03 г і останні 10 днів Муміє приймається в дозі 04 р.
При бесіді з пацієнтом, страждаючим лейкопенією, лікар обов'язково повинен попередити хворого про можливий ризик виникнення ускладнень та про тяжкі наслідки затяжної лейкопенії, яка виникає при недотриманні пацієнтом рекомендацій з харчування та медикаментозного лікування. До таких наслідків відносяться: ризик провокації онкологічних захворювань, зараження ВІЛ-інфекцією, алейкія (повне порушення дозрівання кров'яних клітин, що беруть участь у клітинному імунітеті).

Лейкопенія дієта


Збалансоване харчування при лейкопенії здатне в значній мірі поліпшити показники аналізу крові, однак, не варто забувати, що цей стан вимагає кваліфікованого підходу до корекції добового раціону. Принципи дієтичного харчування спрямовані на стимуляцію процесу проліферації, диференціації та дозрівання кров'яних клітин.
Існує ряд продуктів харчування, здатних придушувати кровотворення. До таких продуктів належать ті, до складу яких входить велика кількість кобальту, свинцю і алюмінію (морепродукти, гриби, бобові).
Слід віддавати перевагу продуктам рослинного, а не тваринного походження. Те ж стосується і жирів, тобто варто виключити з раціону вершкове олія, смалець, сало, та замінити їх якісним оливковою, соняшниковою рафінованою олією.
В якості перших страв слід готувати супи, приготовані на овочевому або рибному бульйоні. Не слід обмежувати вживання будь-яких овочів, фруктів і зелені в сирому вигляді та у великій кількості, так як вони багаті амінокислотами, мікроелементами і вітамінами.
Їжа при лейкопенії повинна бути багата білком, однак, слід віддавати перевагу нежирним сортам риби і м'яса, приготованим на пару і/або відвареному вигляді, а також соєвих продуктів. Обов'язковим критерієм дієтичного харчування при лейкопенії є достатнє вживання кисломолочних продуктів, так як необхідно підтримувати нормальну корисну флору в кишечнику, тим самим запобігаючи інфекційні ускладнення.
До основних критеріїв правильного збалансованого харчування при лейкопенії відносяться: дрібність (п'ятиразовий прийом їжі малими порціями), калорійність (добовий калораж повинний у середньому складати 2500-3000 ккал) і спадкоємність.
Пацієнтам, які пройшли курс хіміотерапевтичного лікування онкологічних захворювань, крім рекомендацій по корекції харчового поведінки слід пройти відновлювальне лікування з застосуванням відвару насіння льону, який володіє доведеним антитоксичну дію. Щоб приготувати цей відвар, необхідно настояти на водяній бані насіння льону в розрахунку 4 ст. л. на 2 л окропу. Приймати відвар необхідно за 1 год. до кожного прийому їжі протягом 1 місяця.
Додати коментар