Синдром Тричера Коллінза - причини, прояви, лікування

Синдром Тричера Коллінза - причини, прояви, лікування
Синдром Тричера Коллінза
- це суто генетично залежне захворювання, яке є підвидом загальної сімейства захворювань-дизостозов: вродженого порушення в розвитку кісткових структур. Під словом дизостоз увазі недорозвинення і порушене окостеніння кісткових тканин, особливо тих, які при ембріогенезі зароджуються сполучнотканинних прототипів. У разі синдрому Тричера Коллінза відбувається утворення дизостозов кісток черепа. Причому кількість цих клінічних проявів залежить від експресивності самого захворювання (кількості закладених клінічних проявів, які обов'язково проявляться).
Синдром Тричера Коллінза - це досить велика рідкість. Його частота 1 випадок на 50000 новонароджених. Крім того, цей синдром відрізняється сприятливим прогностичним критерієм для подальшого життя: у цих хворих не порушено розуязикай розвиток, і при незначних стадіях розвитку вони можуть продовжувати ведення активного соціального життя. Великою загрозою є важкі стадії синдрому Тричера Коллінза - при них у дитини практично повністю немає особи, і захворювання є тяжким каліцтвом, яке повністю відрізає дитини від соціуму.

Синдром Тричера Коллінза причини


Синдром Тричера Коллінза є аутосомно - домінантним захворюванням. Це означає, що дефектний ген цієї хвороби не пов'язаний зі статевою хромосомою, а значить, рівносильно може з'явитися і у чоловіків і у жінок. Крім того, цей ген є домінантним, що означає, що при його наявності в організмі, синдром Тричера Коллінза проявиться в 100% випадків наявність цього гена.
Таким чином, розвиток захворювання Тричера Коллінза не залежить від впливу будь-яких шкідливих зовнішніх і внутрішніх факторів. Можна сказати, що це захворювання вже закладено в генетичний код майбутнього дитини і починає розкриватися задовго до його народження.
Причина появи синдрому Тричера Коллінза у новонародженої дитини криється ще на етапі ембріогенезу плода і процесу закладки органів. Саме в цей час, а точніше на 7-му тижні розвитку ембріона, відбувається мутація в певній хромосомі людського генетичного коду - 5-й хромосомі. Ця хромосома є найдовшою в геномі людини, і саме вона відповідає за синтез матеріалу для майбутнього кісткового скелета. У результаті В цій хромосомі відбувається особлива мутація - так звана «нонсенс-мутація». Особливість цієї мутації криється в особливостях внутрішньоклітинного синтезу білка. У нормі такий важливий процес як біосинтез білка відбувається наступним чином: ланцюг ДНК «перезаписує інформацію на допоміжну одиницю - РНК. Буквально кажучи РНК клонується, записуючи на себе певну послідовність ділянок ДНК. Ці ділянки являють собою певну послідовність складових частин нуклеотидів, кожен з яких несе свою особливу інформацію. Але крім нуклеотидів існують і особливі гени, які отримали назву «стоп-кодонов». Ці гени виконують особливу функцію - у наступній збірці білка на основі РНК вони закінчують будівництво молекули білка.
Після того, як буде створена РНК з повною інформацією, аналогічної інформації материнської ДНК, вона транспортується в особливий клітинний орган-рибосому. Саме вона займається синтезуванням майбутнього білка - основи клітинної структури певних органів. РНК проходить крізь рибосому, а точніше через її функціональні ділянки. Ці ділянки взаємодіють з РНК, «зчитують» з неї інформацію та виробляють білкові ланцюги, де кожна з них відповідає своєму нуклеотиду на РНК. Але коли функціональний центр взаємодіє з описаним вище геном стоп кодоном, то він отримує інформацію про припинення синтезу білка. Говорячи своїми словами, стоп-кодони, як би «відрізають» від загальної маси окремі поліпептидні ланцюги, де кожна має свою структуру. Пізніше ці ланцюги будуть зібрані в білкові молекули.
Але при синдромі Тричера Коллінза в 5-й хромосомі, в її гені під назвою TCOF1 відбувається збій - на місці нормальних нуклеотидів, здатних створити полипептидную ланцюг, утворюється стоп-кодон. В результаті, при подальшому синтезі відбувається передчасне закінчення складання білка, і такий білок виходить дефектним. Як наслідок, розвивається синдром гаплонедостаточности - кількості утвореного білка при такій недостатності просто недостатньо для синтезу майбутнього прототипу кісткової структури лицьової частини черепа і подальшого правильного розвитку з нього самої кісткової структури.
Як наслідок цього, розвивається формування цілого ряду деформацій лицьової частини черепа: порушення пропорцій її кісткової частини, атрезія (недорозвинення) вушних раковин та зовнішнього слухового проходу, повне чи часткове порушення формування правильних рис обличчя.

Синдром Тричера Коллінза прояви


Синдром Тричера Коллінза має величезну кількість клінічних проявів, причому дуже часто в одного хворого спостерігається лише частина цих проявів. Саме захворювання є уродженим, а точніше навіть ембріональним, а значить, перші ознаки синдрому Тричера Коллінза можна побачити вже при появі новонародженого на світло.
Основний клінічний синдром захворювання - це численні каліцтва лицьового скелета. Одним з найбільш яскравих проявів порушення нормальної форми очної щілини. При цьому симптомі зовнішній кут ока буде спрямований не вгору, як в нормі, а вниз. Причому такий прояв буде спостерігатися з двох сторін. Також буде формуватися дефекти повік трикутної форми - так звані колобомы.

Крім порушення розрізу очей будуть присутні недорозвинені скуловые кістки. Зазвичай при синдромі Тричера Коллінза вони дуже дрібні, що призводить до порушення симетрії рис обличчя. Крім виличні кісток також порушується розвиток виличні відростків скроневої кістки і нижньої щелепи. Нижня щелепа маленька і додає обличчю хворого своєрідний вигляд, схожий на дзьоб птаха. Крім дефекту нижньої щелепи також може розвинутися дефект м'яких тканин ротової області і сформуватися надмірно широка ротова щілина. Іноді до цих дефектів також може додатися розщеплення верхнього неба, більше відоме як «вовча паща».
Також серйозні зміни зачіпають і зубну формулу: при синдромі Тричера Коллінза недорозвинені моляри, а самі зуби широко розставлені між собою, що викликає значне порушення прикусу.
Третім яскравим ознакою захворювання буде недорозвинення або відсутність вушних раковин та зовнішнього слухового проходу. Вушні раковини можуть бути відсутні повністю, бути спотвореними (аплазія) або формуватися так звані «помилкові вушні раковини». Що стосується слухового проходу, то найчастіше спостерігається його недорозвинення - атрезія, внаслідок чого діти з таким синдромом стають тугоухими.
Синдром Тричера Коллінза може мати три ступені: початкову, середню і важку. При початковій стадії спостерігаються лише окремі і часто незначні гіпоплазії лицьових кісток. При середній (найбільш часто зустрічається форма) будуть недорозвинені зовнішні слухові проходи, маленька нижня щелепа, деформація і асиметрія лицьових кісток і порушення нормальної очної щілини. При важкій формі всі описані вище зміни набудуть важкий характер, візуально у дітей з цією формою відсутні і практично не вгадуються риси особи.

Синдром Тричера Коллінза лікування


Так як синдром Тричера Коллінза є вродженим захворюванням і головною причиною його розвитку є генна деформація в період розвитку ембріона, то лікування, спрямованого безпосередньо на усунення цього генного дефекту не існує. Єдиний вживаний нині метод лікування синдрому Тричера Коллінза є суто хірургічним і передбачає хірургічне усунення проявів захворювання: множинних кісткових дефектів.
Виконується пластика зовнішнього слухового проходу і корекція вушної раковини. При випадках захворювання, де присутня вовча паща - проводять її хірургічне лікування.
Крім того у важких випадках цього вродженого захворювання відбувається сильне недорозвинення нижньої щелепи, при яких вона набуває дуже маленький, порівняно з нормою розмір. Але при цьому розміри язика відповідають нормі. Як результат, мова просто не вміщається в патологічно маленької щелепи і може западати, викликаючи асфіксію у дитини. Тому з метою запобігання асфіксії при можливому западении язика при синдрому Тричера Коллінза часто проводять наступне оперативне посібник: видаляється надгортанник і встановлюється постійна трахеостома.
Важливо розуміти, що лікування синдрому Тричера Коллінза є складним багатоступеневим процесом і включає в себе цілий ряд пластичних операцій. Повний цикл лікування захворювання може розтягнутися на кілька років, а то й десятиліть. Головний принцип такого лікування: ступінчасте, поступове видалення і корекція дефектів. У деяких випадках повне видалення дефекту неможливо і проводять паліативні операції - оперативні втручання з метою покращення та полегшення життя пацієнта.
Додати коментар