Алергія на яйця і вакцина від грипу: нові перспективи

Алергія на яйця і вакцина від грипу: нові перспективи
Американська академія Астми, алергії і імунології випустила в жовтні 2010 року документ під назвою "Застосування вакцини від грипу у хворих алергією на яйця". В даному посібнику вказувалося, що ця вакцинація абсолютно безпечна для алергіків. Подальші уточнення, датовані січнем 2011 року, надали більше інформації про якість підстав, виходячи з яких, давалися попередні рекомендації. Доктор Метью Дж. Гринхоут, доцент Університету штату Мічиган, медичний факультет, співавтор обох документів дав оцінку вищезазначеним рекомендаціям, прокоментував застосування даного препарату в цілому та в алергології/імунології зокрема.


Обґрунтування застосування вакцини




У доповіді зазначається про 3 дослідженнях, що вивчають застосування тривалентной інактивованої вакцини проти грипу (ТІВ) у людей з алергією на яєчний білок. Що можна сказати про цих дослідженнях?


Доктор Метью Дж. Гринхоут: Під час пандемії грипу H1N12009-2010 років з'явилися 3 дослідження, що вивчали дане питання. Перше було ретроспективним аналізом, підготовлених вченими Бостонського дитячого госпіталю, в якому описаний досвід вакцинації дитячого населення без анафілактичної алергії на яйця.
Всього вакциновано 171 пацієнтів, які відповідали необхідним критеріям. Тривалентная вакцина проти грипу вводилася по двоступеневому протоколу без попереднього шкірного тесту. Даний протокол рекомендує введення 10% необхідної дози вакцини, спостереження за дитиною 30 хвилин і, якщо не виникає алергічна реакція, введення проводять залишилися 90% препарату. Даний протокол застосовується багатьма алергологами для безпечного вакцинації дітей з алергією. Дослідження показало, що з 171 дитини у 29 були локальні реакції, в більшості проявлялися почервонінням і затвердіння в місці ін'єкції. Спостерігалося 7 системних реакцій, 6 з яких відбулися в перші 30 хвилин після введення 10% від загальної дози вакцини, одна по закінченню 30 хвилин і після введення решти 90% препарату.

Дослідники прийшли до висновку, що застосування двоступеневої вакцинації у дітей з ознаками алергії на яєчний білок безпечно, і що не потрібно проводити додаткові тести на вакцину від грипу.
В даному дослідженні не вказується наявність овальбумина застосовуваних у вакцинах. Овальбумин - яєчний білок, який може залишитися у складі вакцини після неякісної очистки. До того ж дане дослідження було ретроспективним з жорсткими критеріями відбору, дані фактори посилюють неточність отриманої інформації. З аналізу були виключені діти, що мали позитивні шкірні тести або алергічні реакції на яйця в минулому. І, оскільки дитяче населення в дослідженні не було репрезентативним (показовим/достовірним) щодо всіх хворих на алергію на яєчний білок, вчені прийшли до невірного висновку про безпеку застосування вакцинації без застосування шкірних тестів.
Друге дослідження було більш перспективним, проводилося в декількох медичних центрах Канади під час пандемії 2009-2010 років. Використовувалася вакцина від грипу А, штам H1N1 містить до 03 мкг/мл овальбумина. Дана вакцина не була доступна в США. Нікому з пацієнтів не проводився шкірний тест на даний препарат до його введення. Застосовувалася стратегія двох доз: 72 пацієнта з тяжкими серцево-судинними та респіраторними симптомами на яєчний білок в минулому або з неконтрольованою астмою вакциновані в 2 етапу; інші 758 осіб з цієї алергією, але без ускладнень, вакциновані однією дозою. Спостерігався дуже низький рівень алергічних реакцій на вакцину, приблизно у 3% пацієнтів виникли незначні симптоми в першу годину після введення препарату. В наступні 24 години 13% людей скаржилися на незначні зміни загального стану, частіше порушення травлення та алергічний риніт. Отримані дані говорять про те, що вакцина добре переноситься хворими на алергію на яєчний білок.
Ґрунтуючись на отриманих результатах, окрему групу з 3640 пацієнтів з ознаками алергії на яєчний білок вакцинували по тому ж протоколу. Серед даних хворих симптоми алергії виникли у 2% досліджуваних, двоє пацієнтів вимагали введення епінефрину. Дане дослідження представив докази того, що допустимо використовувати одиночне введення вакцини, продемонструвало відсутність необхідності проведення шкірних тестів для безпечного використання протигрипозної вакцини в майбутньому. Оскільки дослідження було проспективным, проводилося в декількох медичних центрах, вивчалася дуже специфічна вакцина, яка не доступна в США, то робити глобальні висновки на підставі отриманої інформації важко. Але вже зараз стає зрозуміло, що використання вакцин з низьким вмістом овальбумина у вигляді єдиної дози у людей з алергією на яєчний білок безпечно.
Третє дослідження проводилося в Мічигані, застосовувалася вакцина H1N1. Вивчався стан 105 дітей з алергією на яєчний білок і ще 19 без алергії для контролю. Всім пацієнтам, в тому числі і контрольній групі, проводився шкірний тест. Дітям з контрольної групи проведена вакцинація однією дозою. З групи алергетиків вакцинацію пройшли тільки ті, у кого був негативним шкірний тест. Дітям з позитивним шкірним тестом вакцину вводили в 2 етапи.
Основними питаннями, які цікавили, були:



Може шкірний тест передбачити подальшу переносимість вакцини?




Чи безпечніше двоетапне вакцинування, ніж введення всієї дози відразу?




Сильно впливають випадки алергія на яєчний білок в минулому на переносимість вакцини (застосування даного препарату технічно протипоказане у хворих з анафилаксией або з важкою реакцією на яйця в минулому)?




Чи впливає овальбумин вакцини на її переносимість?



44 пацієнта з двох груп, з ознаками алергії і без таких, мали позитивні шкірні тести. Після введення вакцини не розвинулося жодної алергічної реакції. Тому, стає ясно, що шкірний тест не може точно передбачити розвиток реакції на введення вакцини. Цікаво: дослідження показали, що з підвищенням рівня овальбумина у вакцині зростала кількість позитивних шкірних тестів, так що можна припустити, що даний імунологічний препарат може діяти як подразник для шкіри під час тестування.
25 пацієнтів з попередньою історією анафілактичних реакцій на яєчний білок були розділені на дві групи. В першу увійшли 13 хворих з позитивними шкірними тестами, всім пацієнтам проведена вакцинація в 2 етапи. Друга група, що складається з 12 чоловік, шкірні тести яких виявилися негативними, вакцинована в 1 етап повною дозою. Всі 25 пацієнтів перенесли вакцинування безсимптомно.
До всього іншого, в попередніх рекомендація радилося застосовувати вакцину від одного виробника, бажано з однієї партії, оскільки в інших випадках кількість овальбумина може відрізнятися. У проведеному дослідженні перша і подальша дози були від різних виробників. Ні у одного з 94 пацієнтів не спостерігалась алергічна реакція на введення препарату. Дані результати говорять про безпеку введення вакцини від різних виробників, з різних партій.
В нашому дослідженні були використані вакцини, рівень овальбумина яких не перевищував 50 нг/мл Опубліковані раніше статті про вакцину, використовуваної в 2009-2010 роках при грипі H1N1 ґрунтувалися на використанні імунного препарату з концентрацією овальбумина на рівні 100 нг/мл, що в кілька разів менше концентрації даного білка в тривалентной вакцину від грипу.
Отримані результати трьох досліджень, які використовували різний підхід і методологію, зводяться до однакових висновків: вакцина добре переноситься у всіх хворих на алергію на яєчний білок, шкірний тест проводити не обов'язково, не існує доказів переваги введення препарату однією дозою перед двохетапним введенням.
У доповіді також відзначено, що в даний момент проводиться велика дослідження у декількох медичних центрах для уточнення стратегії застосування вакцини для хворих на яєчний білок. Яка мета поставлена перед дослідниками, та на які питання хотілося б отримати відповіді?
Доктор Метью Дж. Гринхоут: Згадуване дослідження вивчає безпека застосування тривалентной вакцини проти грипу H1N1 даного сезону у пацієнтів з тяжкою алергією/анафилаксией на яйця.


Рекомендації по застосуванню


У доповіді постачальникам рекомендовано вибирати вакцину з найнижчим рівнем овальбумина. В одному з вищезазначених досліджень згадувалося про застосування вакцини з низьким рівнем яєчного білка, а у решти рівень овальбумина не вказувався. Комерційні вакцини, про які йдеться у звіті, містять менше 1 мкг овальбумина. Два препарату Флумист ( FluMist® LAIV) і флузон ( Fluzone® TIV) не потрапили в вищезазначений список. Чи рекомендуєте Ви постачальникам використовувати вакцини, рівень овальбумина яких не відомий? Враховуючи той факт, що багато постачальників обмежені в виборі імунних препаратів, припустимо застосовувати вакцини з рівнем овальбумина нижче 1 мкг? Наскільки нижчий рівень цього білка в вакцинах в даний час, якщо порівнювати з імунними препаратами попередніх років?
Доктор Метью Дж . Гринхоут: Дане питання дуже складне. Деякий час назад вважалося, що міститься у вакцині у вигляді домішки овальбумин здатний викликати алергічні реакції у людей з несприйнятливістю до яєчного білку. Раніше в імунологічних препаратах рівень вищезазначеного білка міг сильно відрізнятися. Дослідження 1998 року продемонструвало, що вакцини з концентрацією овальбумина нижче 1.2 мкг/мл можуть безпечно застосовуватися у пацієнтів з алергією на яєчний білок. Це важливе дослідження вказало на рівень овальбумина, при якому вакцина може бути введена без побоювань. В даний час багато виробники намагаються контролювати і визначати концентрацію вищезазначеного білка в випускаються імунологічних препаратів, що полегшує пошук і вибір вакцин з низьким вмістом овальбумина. Не всі компанії надають цю інформацію, в тому числі і Санофі Пастер (Sanofi Pasteur), чиї препарати флузон і флумист (FluZone, FluMist) доступні на ринку. Але, тим не менш, не існує доказів того, що концентрація овальбумина вище 1.2 мкг/мл викликає алергічні реакції та інші небажані прояви. Крім того, на даний момент немає підтверджень виникнення небажаної реакції у пацієнтів з алергією на яєчний білок саме від впливу овальбумина. Можливо, анафілактичні реакції викликаються іншими компонентами вакцини. Оскільки дослідження минулих років показали, що у більшості випадків рівень овальбумина у вакцинах не перевищує 1.2 мкг/мл, то зроблені висновки можуть бути спірними. Якщо у постачальника є можливість використовувати вакцини з низькою концентрацією овальбумина, то бажано нею скористатися для зниження потенційного ризику ускладнень вакцинації в майбутньому.


У доповіді рекомендується особам з підозрою на алергію до яєчного білку консультуватися у алерголога перед застосуванням вакцини. Даний пункт стосується навіть тих хворих, у яких немає анафілактичних реакцій?


Доктор Метью Дж . Гринхоут: Так. Дуже важливо, перед тим як приймати будь-які заходи, не залежно від тяжкості алергію на яєчний білок, проконсультуватися у сертифікованого алерголога і визначити, чи є у людини дана алергія на самому справі. Якщо побоювання підтвердяться, то ніяких обмежень використання вакцини не існує. Національний інститут харчової алергії вказує на необхідність визначення алергії діагнозу фахівцем, оскільки багато пацієнтів вважають себе хворими, хоча насправді такими не є.
У доповіді строго рекомендується всім постачальникам, які беруть участь у введенні вакцин, мати в наявності відповідне реанімаційне обладнання в приміщенні, де проводять ін'єкції.
Також звернуто увагу на необхідність спостереження за пацієнтами деякий час після введення препарату.


Звернення до постачальників ґрунтується на часті реакції у пацієнтів з різними алергічними захворюваннями, що свідчить про необхідність особливої уваги не тільки при алергії на яєчний білок. Не могли б ви уточнити, що мали на увазі автори даних рекомендацій?




Відрізняються поради для людей різних вікових груп, для тих, хто отримує вакцину вперше і інших, що вже мали досвід застосування даних імунологічних препаратів?


Доктор Метью Дж . Гринхоут: Не існує доказів явної необхідності спостерігати деякий час після вакцинації за людьми з алергію на яєчний білок. Але ми відносимо даних людей до особливої групі і вважаємо, що спостереження після введення імунологічного препарату дуже важливо. Не дивлячись на низький ризик розвитку ускладнень, виникнення алергічних реакцій можливо, про що повідомлялося раніше. Рекомендується кожному постачальнику, який має справу з введенням вакцини від грипу бути готовим і здатним надати необхідну допомогу при алергічній реакції або анафілактичному шоці. Більшість алергологів, що займаються вакцинацією населення з реакціями на яєчний білок в минулому, готові надати необхідну допомогу і мають розроблений план дій на кожну позаштатну ситуацію. Але багато лікарів загальної практики не завжди в змозі своєчасно надати адекватну допомогу при розвитку алергічної реакції або анафілактичного шоку. Ми прийшли до висновку, що 30-хвилинного періоду спостереження цілком достатньо для моніторингу всіляких реакцій на введення вакцини.


Чому так важливо щорічно вакцинуватися людям з алергією на яєчний білок, не дивлячись на можливе погіршення стану після ін'єкції?


Доктор Метью Дж . Гринхоут: Понад третини дітей з харчовою алергією страждають астмою або алергічним ринітом. Дані пацієнти мають високий ризик розвитку ускладнень, якщо хворіють на грип. Існує достатньо доказів того, що дана вакцина забезпечує достатній захист для пацієнтів з супутньою респіраторною патологією. Не дивлячись на те, що кількість дітей з харчовою алергією в США не перевищує 2%, дана частина населення все одно дуже велика. Враховуючи той факт, що 33% таких дітей хворі на астму або алергічним ринітом, шанс виникнення ускладнень після грипу досить великий. Тому проведення вакцинації всіх дітей, незалежно від наявності алергії, дуже важливо.
Додати коментар