Лейкемія - симптоми, лікування, причини, ознаки лейкемії

Лейкемія - симптоми, лікування, причини, ознаки лейкемії
Лейкемія - це захворювання, що відноситься до гемабластозу, в результаті якого клітини кісткового мозку всюди заміщуються на злоякісні. У крові при лейкемії з'являються не тільки пухлинні лейкоцити, але і ерітрокаріоціти, і мегакаріоцити. Крім того, утворення в крові надмірної кількості лейкоцитів при такій патології необов'язково. Злоякісна пухлина активно розростається і практично не контролюється організмом.
Лейкемія не є результатом запального процесу або накопиченням неметаболизированных клітин. Таким чином, при підвищеному виробленню аномальних бластів відбувається придушення здорових кров'яних тілець, а це стає причиною сприйнятливості організму до інфекцій, а також розвитку кровотеч і анемій. Розрізняють дві форми злоякісного захворювання: хронічну та гостру, які класифікуються за типом залучених лейкоцитів. Як правило, в дитинстві хворіють гострої лимфобластической лейкемію, а в старшому віці - гострою формою мієлолейкозу.
В основному лейкемія потенційно виліковна, але при хронічній формі в літньому віці прогнози не дуже сприятливі. Однак патологічний перебіг захворювання можна контролювати протягом тривалого періоду.


Лейкемія причини


На сьогодні достовірні причини, які викликають розвиток лейкемії, невідомі. Однак є припущення, що деякі фактори можуть сприяти виникненню цього патологічного новоутворення в організмі людини. У першу чергу до них відноситься іонізуюча радіація. При її впливі частішають випадки гострій мієлобластній лейкемії, яка зачіпає людей будь-якого віку, і гострої лімфобластної лейкемії, яка зазвичай діагностується у дітей від двох до дев'ятнадцяти років. Дозовая залежність характеризується великою частотою цих лейкемій у тих, хто перебував на відстані до 1500 м від епіцентру. Дуже висока частота гострої лейкемії серед пацієнтів з спондильозом, які раніше отримували в якості знеболювання променеву терапію. Є також численні випадки мієлобластній і миеломонобластной лейкемії, еритромієлоз після опромінення при лімфогранулематозі та інших пухлинних захворюваннях різної локалізації.
Також у виникненні лейкемії можлива роль відводиться вірусів. Існують такі онкогени вірусної етіології, які здатні змушувати клітку до безперервного поділу після потрапляння в її геном. Була доведена ідентичність вірусних злоякісних генів з клітинними, а це свідчить про зв'язок лейкемії з деякими вірусами.
Спадковий фактор відіграє не останню роль у розвитку цього захворювання. Лейкемія дуже часто діагностується у сім'ях, де вже хворіли аналогічною формою патології. Зареєстровані дефекти на генетичному рівні, для яких характерні зміни хромосом. Таким чином, можна вважати, що лейкемія розвивається з однієї клітини-мутанта, яка починає активуватися і призводить до утворення ракової клітини. Після цього, у ній повторюються мутації, які сприяють появі автономних субклонов, а це провокує прогресування злоякісної лейкемії.


Лейкемія симптоми


Симптоматика даного онкологічного захворювання складається з наростання слабкості, нездужання, задишка (у деяких випадках), запаморочення (як наслідок анемії). При нелимфобластной гострої лейкемії відзначаються інтоксикація з підйомом температури.
Не всі форми лейкемії у розгорнутій стадії протікають з збільшенням лімфовузлів і печінки, а також селезінки, але все це може розвинутися на термінальному етапі лейкемії незалежно від форми захворювання. На шкірі з'являються ознаки геморагічного синдрому, яка обумовлена тромбоцитопенією. Це проявляється у вигляді кровоточивості слизових, петехіальні висипки, особливо на гомілках. Іноді утворюються пухлинні владні інфільтрати в міокарді та легенях, а також в інших системах і тканинах.
У дебюті патологічного захворювання в крові характерна виражена цитопенія. Для кісткового мозку властива підвищена кількість бластів при всіх формах лейкопенії, на відміну від малопроцентной гострої патології. При цій формі зазначається менше 15% бластів, причому в крові їх більше, ніж у кістковому мозку. Форма гострої лейкопенії встановлюється на підставі гістохімічних досліджень.
До найбільш частих форм у дорослих відносяться миеломонобластная лейкопенія і миелобластная.
Клінічна картина початку захворювання виражається в нормальних розмірах головних органів кровотворення з неувеличенными лімфовузлами. Одночасно відзначається глибока форма гранулоцитопенії, анемії і тромбоцитопенії. Нерідко з'являється інтоксикація і підйом температури.
При гострій промивпоцитарной лейкопенії, яка вважається досить рідкісним захворюванням, з'являється сильна інтоксикація, гіпофібриногенемія і кровоточивість. Селезінка, лімфовузли і печінку залишаються в нормі. А ось в крові спостерігається анемія, сильно виражена тромбоцитопенія. Для кісткового мозку характерна велика зміст змінених бластів. Як правило, крововилив у мозок призводить до летального результату.
Також не так часто зустрічається гостра монобластная лейкемія. Початок при цій формі практично, як і при мієлобластній, але з більш вираженими симптомами інтоксикації і субфебрильною температурою тіла. Частим симптомом захворювання виступає гіперплазія ясен, яка обумовлена пухлинними пролифератами в них. Аналізи крові показують збережений росток гранулоцитів, з моноцитами виявляються владні клітини, а в сечі кількість лізоциму досягає високого рівня.
Лейкемія у гострій плазмобластной формі характеризується утворенням в крові і кістковому мозку плазмоцитів та плазмобластів, а також бластів, які не піддаються диференціювання. Іноді відзначаються екстрамедулярні вогнища лейкемії, такі як спленомегалія, збільшення печінки та лімфовузлів, шкірні лейкеміди.
При гострій мегакариобластной лейкемії в крові виявляються мегакариобласты і недиференційовані бласти з характерним тромоцитозом.
Для гострого еритромієлоз характерно прогресування анемій, таких як гіперхромні та нормохромна. А також без ретикулоцитозом, нерізко иктеричности в результаті эритрокариоцитарного розпаду, підвищення тромбоцитопенії і лейкопенії. У кістковому мозку виявляються эритробласты з недифференцированными бластними клітинами.
Дуже часто гостра лейкемія ускладнюється нейролейкемией. В цьому разі уражається нервова система. Така форма лейкемічного поразки обумовлена поширенням ракових клітин в оболонки мозку або в його речовина. Клінічно нейролейкемія характеризується гіпертензивним та менінгеальним синдромом. Відзначається стійка біль в голові, повторне блювання, дратівливість, млявість, набряки зорових нервів, косоокість, менінгеальні знаки і ністагм . При дослідженні рідини з спинномозкового каналу виявляють високі показники владного цитоз. При метастазах всередині мозку - клінічна картина представлена без цитоз.
Серед хронічних лейкемій виділяють часто зустрічаються форми, такі як еритремія, лімфолейкоз , мієломна хвороба, мієлолейкоз, а також рідше - макроглобулінемія Вальденстрема, мієлофіброз, остеомиелосклероз і хронічний моноцитарний лейкоз.
Клінічно хронічні лейкемії протікають кількома стадіями, серед яких особлива роль належить таким, як розгорнута і термінальна стадії.
Для розгорнутої стадії лейкемії властиво відсутність скарг з боку пацієнтів, селезінка знаходиться в нормальних розмірах і склад крові не змінений. Діагностують лейкемію на цій стадії на підставі нейтрофільного лейкоцитозу, істотного підвищення лейкоцитів над еритроцитами в кістковому мозку. Розгорнута стадія може протікати до чотирьох років. При правильній тактиці лікування пацієнти перебувають у задовільному стані, у них зберігається працездатність, вони перебувають на амбулаторному спостереженні.
Термінальна стадія протікає з високими підйомами температури, виснаженням прогресуючого характеру, різкою слабкістю, болем у кістках, швидкої спленомегалією, збільшенням печінки і іноді лімфовузлів. Дуже швидко розвивається анемія з тромбоцитопенією, яка ускладнюється симптомом геморагічного синдрому, гранулоцитопенией і некрозами слизових. В кровотворній системі хворих відзначається збільшення кількості бластних клітин. Як правило, пацієнти в цій стадії проживають до дванадцяти місяців.
Хронічну лимфолейкемию на початку свого розвитку, виявити дуже складно. Тільки лабораторні дослідження, у яких виявляють наростає лейкоцитоз, можуть стати сигналом в діагностуванні лейкемії. Однак характерним симптомом захворювання є збільшення лімфовузлів. Спленомегалія відноситься до частого симптому, а от печінка збільшується не завжди. В крові відбувається збільшення лімфоцитів, пролімфоцітов і іноді лімфобластів. При розвитку захворювання знижується загальний рівень гамма-глобулінів. А це, в свою чергу, призводить до частих інфекційних ускладнень, пневмоній, цитопенії, тромбоцитопенії та анемії. В термінальній стадії хронічної лимфолейкемии відбувається зростання сарком або спостерігається владний криз.
При волохате-клітинної лейкемії збільшуються селезінка і периферичні лімфовузли, а також значно виражена цитопенія.
Клінічна симптоматика при спадковій нейротропении характеризується схильністю до стафілококових інфекцій, важкої альвеолярної пиореи. Для періодичної форми захворювання характерно гарячковий стан, а ось інфекції приєднуються строго по днях нейтропенії.


Ознаки лейкемії


При лейкемії можна виділити характерні ознаки цього онкологічного захворювання загального і місцевого прояву. До цих ознак лейкемії можна віднести: швидку стомлюваність і слабкість, безсоння або постійне бажання спати; погіршення концентрації уваги і пам'яті; блідість шкірних покривів і темні кола під очима; незагойні рани; утворення на тілі різних гематом без видимих на те причин; кровотечі з носа; часто виникають ГРВІ та інфекції; спленомегалию і збільшення лімфовузлів, а також печінки, підйом температури.
У лабораторних аналізах крові виявляють зниження або підвищення ШОЕ, різного виду лейкоцитозы, тромбоцитопенія та анемія.
Наявний один чи кілька перерахованих вище ознак ще не говорять про лейкемії. А в цілях виключення або підтвердження діагнозу доцільно обстежитися у спеціалізованій клініці і проконсультуватися у професіоналів.


Лейкемія у дітей


Це захворювання відноситься до пухлин, які характеризуються безконтрольним поділом і зростанням кровотворних клітин. Лейкемія відноситься до клонових патологій. Таке захворювання у дітей зустрічається в гострій і хронічній формі, які відрізняються здатністю ракових клітин диференціювати. Якщо пухлинні клітини після первинного мутирования не проходять диференціювання, а лише відтворюють самі себе, то це гострі форми лейкемії. У дітей вони виступають у вигляді двох основних груп: гострої лімфобластної лейкемії (80%) і гострої нелимфобластной лейкемії.
Протягом довгих років вивчаються причини розвитку лейкемії у дітей. Але точні дані з цього питання поки не встановлені. Висловлюються припущення, що більшість гострих лейкемій у дітей можуть бути запрограмовані ще при внутрішньоутробному розвитку. А ось для реалізації патологічного процесу необхідні дії визначених чинників. Ризик виникнення гострої лейкемії у дітей, чиї вагітні матері перенесли рентгенологічне обстеження, набагато вище. Крім того, якщо один з однояйцевих близнюків захворів на лейкемію до року, то практично в 100% можна стверджувати, що і другий близнюк захворіє цієї ж гострою формою лейкемії.
Також багато вчені-медики доводять, що діти з вродженими аномаліями в хромосомах більше ризикують захворіти на лейкемію. Особливо це відноситься до таких захворювань, як анемія Фанконі (ризик підвищується у 200 разів), синдром Дауна (в 20 раз), синдром Луї-Бар (до 70 разів) і синдром Блюма (в 200 разів).
До теперішнього часу продовжують вивчати роль вірусних чинників в освіті гострих лімфобластних лейкемій. Крім інфекцій активно обговорюються вплив фізичних, хімічних, соціальних та економічних чинників на розвиток гострих лейкемій.
Гостра лімфобластна лейкемія у дітей представлена у вигляді клонального поділу, розмноження і накопичення незрілих бластів (клітин лімфи). Захворювання частіше діагностується у хлопчиків і може зустрічатися в будь-якому віці. Дуже часто гостра лімфобластна лейкемія вражає дітей від двох до чотирьох років (майже 50%). Близько 15% припадає на десять років і 2% - це до року.

Клінічна картина захворювання складається з скарг батьків на слабкість дітей, їх слабкість, знижений апетит і безпричинний підйом температури. Практично 60% дітей мають бліді шкірні покриви. Все це свідчить про наростання інтоксикації та анемії. Багато діти скаржаться на болі в кістках, причому в деяких випадках спостерігаються дуже інтенсивні артралгії і оссалгии, а це призводить до обмеження в рухах.
Крім того, з'являються болі в хребті і кінцівках, особливо нижніх. Розвивається остеопороз і поднакостничные проліферати патологічного характеру. На рентгенограмі є зміни тіл хребців, остеопороз і періостит. Також у дітей визначається проліферативний синдром, який виражається в гепатоспленомегалии (у 80%),збільшення периферичних лімфовузлів (50%) та медіастинальних (у 10%). Іноді стискається верхня порожниста вена в результаті збільшення лімфовузлів середостіння. Майже у 50% дітей відзначається геморагічний синдром, який проявляється у вигляді носових, ниркових, маткових кровотеч і кровотеч з ясен; петенхиальной висипу на слизових і шкірі; гематом і экхимоз. У деяких пацієнтів на самому початку лейкемії з'являються поразки екстрамедуллярного характеру. До них відноситься нейролейкемія (5-8%). Вона може протікати безсимптомно, у вигляді специфічного менінгіт а з нудотою, блювотою, болем у голові, з підвищеним цитозом ліквору; энцефалитически і менінго-энцефалитически.
Поразка ЦНС відбувається диапедезным шляхом (через судини м'якої оболонки мозку) і контактним (від кісток черепа на тверду оболонку мозку). До іншої экстрамедуллярной зоні ураження відносяться яєчка. У 2% випадків у хлопчиків відзначається інфільтрація лейкемії в яєчка. Клінічно спостерігають їх збільшення у вигляді щільного, безболісного матеріалу. При підозрі на пухлину роблять аналіз на біопсію. Дуже рідко лейкемічного інфільтрат виявляють при синдромі Микулича, серце, нирках і легенях.
Лабораторна діагностика показує нормохромную анемію (85% дітей), лейкопенію (20%), лейкоцитоз (50%), тромбоцитопенію (80%). Практично у 98% хворих дітей в периферичній крові виявляються бластні клітини. В кістковому мозку спостерігають «лейкемічні зяяння».
Гостра нелимфобластная лейкемія у дітей в основному не відрізняється клінічними проявами від гострої лімфобластної лейкемії. Вона характеризується протіканням з анемією, геморагічним і проліферативним синдромом, а також симптомами інтоксикації. Дуже часто у дітей розвивається ДВЗ-синдром в результаті вироблення тромбопластину. Цей ознака призводить до появи кровотечі профузного характеру. У 15% дітей діагностується гранулоцитарная саркома , яка в основному локалізується на шкірі і периорбитальной області. Нейролейкемія на початку захворювання виявляється у 20% малюків. Гостра нелимфобластная лейкемія протікає зі значною варіабельністю гематологічних показників.
Хронічна мієлоїдна лейкемія у дітей - це клональная патологія крові, яка відноситься до хронічних миелопролиферативным захворювань, що включає такі як, ідіопатичний мієлофіброз, есенціальна тромбоцитопенія і справжня поліцитемія. Хронічна мієлоїдна лейкемія розвивається після змін генетичного характеру в стовбурових клітинах. Ці пошкодження починають проліферувати та продукувати гемопоетичні клітини, а вони поступово витісняють здорові клітини кровотворної системи.
Протягом цього виду лейкемії характеризується прогресуючим характером. В результаті захворювання протікає в три фази, такі як хронічна, акселерація і владний криз. Хронічна фаза починається безсимптомно, а потім діти скаржаться на температурний субфебрилітет і слабкість, болі під лівим ребром в області збільшеної селезінки. У фазі акселерації наростає специфічна інтоксикація і лихоманка, з'являються оссалгии, спленомегалія, тромбоцитопенія та підвищується лейкоцитоз. При бластном кризі продовжують наростати симптоми інтоксикації і спленомегалії. З'являються екстрамедулярні поразки.
Всі фази лейкемії протікають зі своєю тривалістю. Наприклад, на хронічну, припадає від двох до п'яти років, а дві інші становлять у середньому до п'яти місяців.


Лікування лейкемії


Хворобою лейкемію займаються онкологи та гематологи. А з маленькими пацієнтами працюють педіатри - гематологи - онкологи.
У боротьбі зі злоякісним новоутворенням намагаються позбавитися від лейкемії і знизити вираженість ознак захворювання, а також побічної симптоматики після призначеного лікування.
Одним з основних видів терапії вважається поліхіміотерапія, під час якої хворому з лейкемією призначають введення сильнодіючих лікарських препаратів, які вбивають пухлинні клітини. Лікування лейкемії може включати комбінацію різних препаратів хіміотерапії. Химитерапевтические препарати призначають як внутрішньовенно, так і перорально. У більшості випадків хворим ставиться катетер у підключичну зону для тривалої терапії внутрішньовенними лікарськими засобами. Його іноді можуть навіть підшивати до шкіри. Залежно від ступеня тяжкості лейкемії лікування буває стаціонарним і амбулаторним.
При загрозі міграції пухлинних клітин в ліквор, пацієнтам із змінами в спинномозковій рідини, препарати вводять за допомогою пункції в поперековій області, тобто виконується интратекальная поліхіміотерапія. Цей метод лікування дуже затребуваний, так як за допомогою звичайного внутрішньовенного введення лікарські засоби недостатньо знищують пухлинні клітини, які локалізуються в головному мозку і спинномозкової рідини. А це, в свою чергу, призводить до швидкого і не контролированному поділу і розмноження лейкемічних клітин. Іноді препарат вводять в одну шлуночкову порожнину головного мозку, і в цьому резервуарі ліки знаходиться протягом всього лікування.
Після застосування хіміотерапії з'являються побічні явища у вигляді випадіння волосся, ламкість нігтів, які перестають рости, і стають ребристими. Загальні побічні ефекти включають розлади травного і кишкового тракту, подразнення слизової стравоходу, сприйнятливість до інфекційних захворювань, анемію і підвищену кровоточивість. Тому одночасно призначають антибіотики, переливання тромбоцитарної та еритроцитарної маси, вводять препарати, що підсилюють вироблення нових кровотворних клітин. Для лікування хронічної миелолейкемии призначають Іматиніб, який володіє хорошою селективністю.
Химиотерапевтичекое лікування проводиться циклами кілька днів, а потім протягом трьох або двох тижнів дається відновлювальний період. Курс терапії може включати до шести циклів, і це буде залежати від форми лейкемії та факторів ризику. Після кожного періоду поліхіміотерапії беруться зразки кісткового мозку на дослідження.
У лікуванні лейкемії практично завжди застосовуються три фази терапії. До них належать: індукція, консолідація та підтримка. Для першої характерне винищення великої кількості ракових клітин, для прискорення ремісії. Для другої властиво відшукати і знищити залишилися злоякісні клітини. І в останній фазі необхідно забезпечити стабільну ремісію захворювання. Дозування препаратів на цій стадії дещо нижче, ніж на перших двох, а от лікування може тривати майже два роки.
Іноді ремісія може бути дуже короткою, тому знову приступають до лікування, яке раніше не застосовувалося. Дуже рідко друга лінія терапії призводить до одужання. В даному випадку ефективним лікуванням є пересадка стовбурових клітин.
Крім хіміопрепаратів одночасно призначають моноклональні антитіла, Інтерлейкіни і Інтерферон, які діють за принципом імунної системи. Вони трохи сповільнюють розмноження пухлинних клітин, хоча і супроводжуються певними небажаними ефектами.
Ще одним способом лікування лейкемії є терапія радіаційними променями. Цей вид лікування по можливості намагаються не використовувати. Процес променевого опромінення складається з направлення на уражений осередок випромінювання високої потужності. Така радіація знищує злоякісні тельця і володіє негативним впливом, особливо на головний мозок дітей. Тому дозування опромінення призначається за показаннями, захищаючи при цьому не уражені органи.
Пересадку стовбурових клітин часто проводять після застосування высокодозной хіміотерапії.
Хірургічний метод лікування лейкемії застосовується для проведення спленектомії. Така операція призначається при спленомегалії і порушення роботи прилеглих органів.
Після проведених курсів лікування повторно проводять дослідження, щоб визначити ефективність лікування. У багатьох пацієнтів кількість злоякісних клітин знижується, а в деяких вони зовсім зникають. Настає ремісія, при якій пацієнт спостерігається у лікаря-онколога і періодично проходить обстеження до появи перших симптомів лейкемії. А пацієнти, які потрапляють в підвищену групу ризику з очікуваною безсимптомним періодом, зобов'язані відразу пройти пересадку стовбурових клітин після курсу хіміотерапії.


Лейкемія прогноз


У хворих на лейкемію дітей настає абсолютна ремісія в 95% випадків. У 75% зазначається п'ятирічна виживаність після закінчення лікування, вони вважаються здоровими. При появі рецидивних процесів у більшості випадків вдається досягти повторної ремісії. Такі пацієнти вважаються кандидатами на пересадку кісткового мозку, і вони мають йязицірність виживання близько 60%.
У дорослих рідко діагностують гострий лімфобластний лейкемію. П'ятирічну виживаність у цьому випадку досягають 20%.
При багатьох варіантах гострій мієлобластній лейкемії повна ремісія настає у 65% пацієнтів. Різні постиндукционые схеми в середньому подовжують період ремісії до року або п'ятнадцяти місяців, а у 30%, взагалі, не спостерігається рецидивів до двох років. Причому допускається стійка ремісія.
До несприятливих ознаками в прогнозі лейкемії відносять: чоловіків і вік після п'ятдесяти років; мегакаріобластний лейкемію і эритробластную лейкемію; гиперлейкоз, тромбоцитопенію, нейролейкемию.
Летальний результат наступає в результаті ниркової та серцевої недостатності, геморагічного синдрому, нейролейкемії, інфекційних ускладнень і гострої надниркової недостатності.
При лейкемії крові розрізняють три типу ремісії, до яких відносяться клінічна, клініко-гематологічна, цитогенетична або молекулярна. При клінічній ремісії зберігаються гематологічні зміни з відсутністю клінічних симптомів. При клініко-гематологічної ремісії не виявляються клінічні і лабораторні ознаки лейкемії. При цитогенетической ремісії відсутні молекулярні порушення, які визначаються до початку лікування.
Лейкемія характеризується рецидивами, які можуть бути як ранніх, так і пізніх. Ранні з'являються в процесі лікування, а пізні - після нього.
Про абсолютному одужання можна говорити після п'ятирічної відсутності рецидивів з моменту завершення курсів терапії.
Додати коментар