Хронічний мієлолейкоз, гострий - симптоми, лікування, причини

Хронічний мієлолейкоз, гострий - симптоми, лікування, причини
Мієлолейкоз - це хронічне пухлинне захворювання системи кровотворення, що відноситься до групи лейкозу, які характеризуються досить великою кількістю освіти в системі крові незрілих гранулоцитів. Мієлолейкоз на початку свого розвитку являє собою збільшену кількість лейкоцитів майже до 20000 в мкл, а у розгорнутій фазі прогресування - до 400000 в мкл. У миелограмме, а також гемограмі відзначається переважання клітин з різним ступенем зрілості, такі як мієлоцити, паличкоядерні, проміелоціти і метамієлоцити.
При мієлолейкозі виявлено зміни у двадцять першій та двадцять другий хромосомах, що відрізняє ці клітини від інших. Дуже часто це патологічне захворювання характеризується значним збільшенням у крові еозинофілів і базофілів, що говорить про більш важкому перебігу мієлолейкозу. При такому онкологічному захворюванні характерним симптомом є спленомегалія, а для крові та кісткового мозку - миелобласты у великій кількості. Основними методами лікування вважаються поліхіміотерапія та променева опромінення.


Мієлолейкоз причини


Етіологія розвитку мієлолейкозу до теперішнього часу залишається не з'ясованою. Але існують припущення, що у виникненні як гострої, так і хронічної форми мієлолейкозу відіграють певну роль порушення в структурі та складі хромосомного апарату, які обумовлені спадковістю або придбані під деяким впливом мутагенних факторів.
До причин розвитку мієлолейкозу можна віднести дії хімічних канцерогенів. Є докази, що частішають гострі миелолейкозы серед людей, які піддавалися впливу бензолу чи отримували цитостатичні препарати (Імуран, Мустарген, Саркозолин, Лейкеран, Циклофосфан). Частота цього патологічного захворювання серед таких хворих збільшується у кілька разів. Відомі випадки, що мієлолейкоз розвивається на тлі тривалого лікування інших онкологічних захворювань із застосуванням променевого опромінення. Таким чином, іонізуюча радіація вважається одним із сприяючих чинників у розвитку мієлолейкозу.
Крім того, мієлолейкоз починає розвиватися внаслідок вродженої пошкодження хромосом в єдиній стовбурової клітини. Що провокує її до таких змін поки не відомо. Можливо, відбуваються випадкові обміни на генетичному рівні між хромосомами, які розташовані дуже близько один одному на певному життєвому етапі клітини. Застосовуваний аналіз хромосом, дозволив виявити, що при мієлолейкозі по всьому організму поширюються клональні пухлинні лейкозні клітини - це нащадки однієї клітини, яка спочатку піддалася мутацій. Нестабільний генотип патологічних клітин при мієлолейкозі сприяє появі в первісному клоні подібних клонів, а крім того під впливом медичних препаратів відбувається відбір найбільш автономних клонів. Цей феномен свідчить про прогредієнтності перебігу мієлолейкозу і його відходу з-під контролю цитостатичними препаратами.
Також не виключають у виникненні захворювання причетність деяких вірусів.


Мієлолейкоз симптоми


Це захворювання відноситься до хронічних форм лейкозу. При мієлолейкозі пухлинний процес вражає багато паростки кісткового мозку, такі як еритроцити, тромбоцити і гранулоцити. Родоначальницею пухлини вважається миелопоэза, яка є клітиною-попередницею. Злоякісний процес поширюється на головні кровотворні органи, а в завершальній стадії пухлиною може бути уражена будь-яка тканина.
Для клінічної картини захворювання характерні такі стадії мієлолейкозу, як розгорнута і термінальна. На перших етапах захворювання у пацієнта немає конкретних скарг на патологію, селезінка залишається в нормі або може бути незначно збільшена, а також не відзначаються зміни в складі периферичної крові.
Діагностування мієлолейкозу в початковій стадії проводять, спираючись на аналіз підвищених лейкоцитів зі зсувом до промієлоцитів і мієлоцитів. Крім того, виявляють істотне підвищення співвідношень між еритроцитами і лейкоцитами в кістковому мозку, а також філадельфійської хромосоми, яка локалізується в гранулоцитах. Однак для трепанате кісткового мозку цього періоду характерне абсолютне заміщення жиру миелоидными клітинами. Продовження розгорнутій стадії можна спостерігати на протязі 4-х років. При призначенні правильного лікування, стан пацієнтів з мієлолейкозом може бути задовільним. Вони продовжують працювати, вести звичний для них спосіб життя, перебуваючи на амбулаторному лікуванні і спостереженні.
Термінальна стадія мієлолейкозу проявляється всіма злоякісними рисами. З'являється лихоманка з високими стрибками температури, хворі починають швидко втрачати масу тіла, відчувають постійний біль у кістках, відчувають слабість у всьому тілі. При пальпації у таких пацієнтів відзначається спленомегалія і гепатомегалія, іноді збільшуються лімфовузли. Для такої стадії мієлолейкозу характерні певні зміни в складі крові. Це характеризується появою і швидким наростанням ознак, які пригнічують нормальні ростки кровотворення, такі як гранулоцитопенія, ускладнена інфекцією та некрозами на слизових, тромбоцитопенія з ускладненнями у вигляді геморагічного синдрому та анемії.
Найважливішою ознакою гематологічного характеру для термінальної стадії мієлолейкозу є збільшена кількість пухлинних клітин (бластів). На основі кариологического аналізу в завершальній стадії майже у 75% визначаються анеуплоидные клонові клітини - це кровотворні клітини, які містять неправильне число хромосом.


Хронічний мієлолейкоз


Це захворювання вважається поширеним видом лейкозу, який становить майже 20% всіх лейкозних патологій. Щорічно мієлолейкозом в хронічній формі хворіють в співвідношенні 15:100000 причому рівномірно у всіх країнах і стабільно впродовж п'ятдесяти років. В основному хвороба вражає людей від 30 до 50 років з великим відсотковим співвідношенням серед чоловіків. Діти даним видом мієлолейкозу хворіють досить рідко, приблизно близько 2%.
Перші повідомлення про хронічному мієлолейкозі припадають на 1845 рік, коли було виявлено збільшення селезінки з наявністю в крові значної кількості нейтрофілів. А вже Вирхов докладно описав гістологію мієлолейкозу, де пов'язав зміни в складі крові і з боку внутрішніх органів, давши йому назву «селезінкової лейкемії».
На сьогодні, коли при постановці діагнозу використовують не тільки цитогенетичні дослідження, але і молекулярні, не існує підтверджень сімейних хронічних миелолейкозов. А ось іонізуюча радіація і деякі канцерогени відіграють своєрідну роль у виникненні захворювання.
Хронічний мієлолейкоз протікає в три стадії, як хронічна, просунута (акселерація) і гостра (термінальна).
Для хронічної стадії мієлолейкозу характерне поступове наростання лейкоцитозу, збільшення тромбоцитів, гранулоцитів і селезінки. Спочатку мієлолейкоз має безсимптомний період, який закінчується в межах від року до трьох років. У цей період з'являється пітливість, тяжкість зліва під ребром і постійна втома. Хворі можуть звернутися за консультацією до фахівця після появи задишки і тяжкості в епігастрії після прийому їжі, що змушує їх обмежити вживання одномоментного кількість їжі. В даному випадку при рентгенологічному обстеженні виявляють високо піднятий купол діафрагми, сдавленное і відтіснене легке, а також здавлений шлунок величезними розмірами селезінки. При пальпировании, вона дуже щільна, але безболісна. А ось при досить значному збільшенні цього органу розвивається інфаркт селезінки, що і є сигналом для звернення до кваліфікованих фахівців.
Клінічно інфаркт селезінки характеризується у вигляді гострих болів зліва під ребрами, які іррадіюють в спину, підйомами температури до 38?С з симптомами інтоксикації. У цей момент селезінка дуже болюча, прослуховується шум у вигляді тертя над інфарктної зони, що обумовлено периспленитом.
У 35% пацієнтів спостерігається гепатомегалія при вираженій формі спленомегалії. У деяких випадках гіперлейкоцитоз викликає болюче пріапізм, а в окремих моментах - порушення зору, загальмованість з болями у голові.
Підвищена в'язкість крові може стати причиною розвитку венооклюзивного ураження печінки. У цій стадії мієлолейкозу при використанні цитогенетичного дослідження виявляються тільки Ph-хромосома (9 і 22), для якої характерні додаткові зміни.
Стадія акселерації протікає без певних симптомів або вони можуть бути не особливо виражені. Як правило, пацієнт знаходиться в задовільному стані, але іноді можуть відзначатися безпричинні підйоми температури, швидше з'являється втома після виконання якої-небудь роботи, прощупується селезінка, яка раніше не піддавалася пальпированию.
Основний картиною переходу мієлолейкозу з хронічній стадії в акселерацію є зміна складу крові. Спостерігається наростання лейкоцитів, що вдавалося контролювати лікуванням, збільшуються мієлоцити, метамієлоцити, а також з'являються проміелоціти і бластні клітини в кількості до 2%. Також до 30% зростають базофіли. Тому пацієнти при такій великій кількості базофілів пред'являють скарги на свербіж шкіри поява почуття спека з періодичним протіканням і рідкий стілець, що зумовлено значною кількістю в крові гістаміну, який продукується базофілами.
Якщо після збільшення дози хіміотерапевтичного препарату не знижується процентний вміст базофілів, то це свідчить про поганому прогнозі і швидке настання термінальної стадії мієлолейкозу. Для більш пізнього періоду акселерації характерні болі в кістках ниючого характеру або у суглобах, схильність до інфекційних захворювань і зниження ваги.
Стадії акселерації вдається визначити майже у 70% пацієнтів. А раптовий її перехід у термінальну стадію спостерігають у пацієнтів з тривалою першою стадією більше восьми років (хронічної).
Термінальна стадія хронічного мієлолейкозу починається з появи різкої слабкості, тривалих ниючих, а іноді дуже сильних суглобових болів і болів в кістках з періодичною лихоманкою до 39?З, часто супроводжується ознобом, проливним потім і зниженням ваги.
Дуже часто діагностують швидку спленомегалию з розвиваються в подальшому інфаркті селезінки. Крім того, відбувається збільшення печінки до виступання з-під краю ребра на 35 см. Також з'являються симптоми геморагічного синдрому. Хворі в цій стадії знаходяться в дуже важкому стані. У більшості пацієнтів розвивається владний криз, характерний для клітин крові і кісткового мозку. Практично у 50% виявляється фіброз кісткового мозку. У багатьох в цей момент відзначають нормохромную анемію та тромбоцитопенію різної глибини. У 5-10% з'являються локальні екстрамедулярні бластні інфільтрати, які сприяють розвитку миелобластомы. Досить часто уражаються периферичні лимфоузы або медіастинальні. В основному збільшується і стає болючим один лімфовузол, але потім до нього приєднуються інші лімфовузли, а також органи.
Дуже рідко відзначається ураження ЦНС з нейролейкемией або інфільтрацією нервів у периферичній системі з розвитком болів і парезів.

Мієлолейкоз у дітей частіше зустрічається в ювенільному варіанті хвороби. У цьому випадку відзначається низький гемоглобін, зниження тромбоцитів і еритроцитів, збільшення моноцитів з присутністю бластних клітин і відсутністю базофілів і еозинофілів. Для кісткового мозку характерно підвищений вміст моноцитів і бластів. Характерні лімфаденопатія зі спленомегалією та гепатомегалією. На сьогодні цей варіант розглядається як хронічний миеломоноцитарный лейкоз у дітей.


Гострий мієлолейкоз


Це захворювання відноситься до злоякісної патології мієлоїдних клітин, в результаті якої вони проходять швидкий процес розмноження і заміщення, пригнічуючи при цьому зростання здорових клітин крові. Симптоматика гострого мієлолейкозу складається з процесів заміщення клітин кісткового мозку на лейкемічні, а це стає причиною зниження нормальних лейкоцитів, еритроцитів і тромбоцитів.
Мієлолейкоз гострої форми характеризується появою ознак стомлюваності, задишки, дрібних ушкоджень шкіри з підвищеною кровоточивістю і інфекційними ускладненнями.
На сьогодні до кінця не відомі причини виникнення цього захворювання. Але були виявлені деякі фактори, які сприяють розвитку гострого мієлолейкозу. До них можна віднести іонізуючу радіацію, впливу шкідливих речовин і мутації на генетичному рівні.
Багато симптоми при гострій формі мієлолейкозу викликаються процесами заміщення нормальних кровотворних клітин пухлинними. Недостатня кількість лейкоцитів призводить до зниження імунного захисту та підвищує чутливість хворих до інфекцій. Зменшення еритроцитів викликає анемію, яка виражається у втоми, блідості шкірних покривів і утрудненому диханні. Знижені показники тромбоцитів приводять до легкого пошкодження шкірних покривів і до підвищення кровоточивості.
На самому початку захворювання гострий мієлолейкоз може протікати у вигляді ознак грипозного стану з лихоманкою, втомою, втратою ваги або зниженням апетиту, задишкою, анемією, появою гематом, болю в суглобах і кістках, з приєднанням інфекцій.
При гострому мієлолейкозі спостерігається незначна і безсимптомна спленомегалія. Також наголошується не часте збільшення лімфовузлів. Іноді при цій формі мієлолейкозу з'являються зміни на шкірі та синдром Світа.
Крім того, у хворих діагностують припухлість в області ясен в результаті инфильтрационного процесу лейкозних клітин в тканини. У деяких випадках виявляють як перша ознака захворювання хлорому - щільну пухлинну масу поза кісткового мозку.
У рідкісних випадках гострий мииелолейкоз виявляють при профілактичному огляді завдяки загальному аналізу крові на тлі безсимптомного перебігу хвороби.
Як правило, мієлолейкоз у гострій формі розвивається дуже стрімко і без відповідного лікування може обернутися для хворого летальним результатом протягом декількох місяців і навіть тижнів.
Прогноз при гострому мієлолейкозі з п'ятирічної виживаності може коливатися від 15 до 70%, а ремісії - до 78%. І це буде залежати від підвиду злоякісного захворювання.


Мієлолейкоз лікування


При виборі основного лікування мієлолейкозу в основу ставлять стадії захворювання. Для хронічної стадії, коли слабо виражені клінічні та гематологічні прояви, призначається загальнозміцнююча терапія, повноцінне вітамінізоване харчування з регулярним диспансерним наглядом. Застосовується Інтерферон, який сприятливо впливає на перебіг злоякісної патології.
Основним методом терапевтичного лікування мієлолейкозу вважається використання цитостатичних препаратів, що блокують ріст усіх клітин, особливо пухлинних. Але ці лікарські засоби викликають розвиток побічних явищ, що проявляються запаленням слизової шлунково-кишкового тракту, випаданням волосся, нудотою і ін Крім цього, застосовують променеве опромінення, трансфузії кровозамінників та пересадку стовбурових клітин.
Використання самостійної терапії для лікування мієлолейкозу неприпустимо. Як правило, захворювання починають лікувати під час прогресування патологічного процесу. Ефективним вважається хіміотерапевтичний препарат Міелосан (6-8 мг на добу) при лейкоцитах більше ста тисяч в 1 мкл з одночасним вживанням лужного пиття в значних кількостях. А також призначають Аллопурин по 03 два рази на добу. Як тільки нормалізуються показники крові, знижується кількість лейкоцитів, Міелосан застосовують по 2 мг на день або через добу, а потім використовується підтримуюча терапія - один раз в тиждень по 4 мг. Обов'язково проходять контроль складу крові один раз в два тижні, а потім переходять на один раз в місяць.
Хворі на мієлолейкоз також можуть скористатися амбулаторним лікуванням. Якщо є резистентність до Міелосаном, а також зазначається тромбоцитемический синдром, то вдаються до призначення Миелобромола по 250 мг щодня або Гидроксимочевине до 6 гр теж щодня. У кількості від трьох до дев'яти мільйонів одиниць ефективні терапевтичні курси із застосуванням Інтерферону підшкірно або внутрішньом'язово протягом року або значно довше, тобто за показаннями. Причому інші препарати можуть не застосовуватися.
Абсолютного лікування вдається досягти після трансплантації стовбурових клітин, але для цього необхідна HLA-сумісність цих клітин у донора з хворим.
Також при сильно вираженому збільшенні селезінки використовують променеву терапію в дозі від трьох до семи Гр.
Для лікування термінальної стадії мієлолейкозу призначають Цітозар, Вінкристин, Рубоміцін, Преднізолон, Інтрон А і схему ВРП.
Лікування бластного кризу проводять протоколами терапії гострої форми мієлолейкозу або лімфобластного лейкозу, які будуть залежати від фенотипу цих злоякісних бластів.
Цитостатичних препаратом при будь-якій стадії мієлолейкозу є Гидроксимочевина у початковій дозі від 20 до 30 мг/кг один раз на добу з щотижневим контролем формули крові.
Також є докази, що використання препарату Іматініб покращує клініко-гематологічні показники та призводить до цитогенетичним ремісій. Крім того, зникає філадельфійська хромосома.
Таким чином, раннє діагностування мієлолейкозу і своєчасні методи лікування на початковій стадії, підвищують сприятливий прогноз захворювання, на відміну від фази акселерації або бластного кризу.
Додати коментар