Алкаптонурия - причини, симптоми, лікування

Алкаптонурия - причини, симптоми, лікування
Алкаптонурия - це досить рідкісне генетичне захворювання, що розвивається внаслідок абсолютного дефіциту ферменту гомогентизиновой кислоти, що виявляється чорного кольору сечею на виході. Ця хвороба характеризується розладом обміну тирозину, внаслідок чого з сечею виділяється гомогентизиновая кислота в дуже великих кількостях.
Алкаптонурия у дорослих найчастіше проявляється осередками пігментації на різних органах і тканинах, нерідко спостерігається розвиток артрозу. Це відбувається з-за того, що вроджений дефіцит ферменту гомогентизиназы, призводить до його накопичення в різних тканинах, частіше в суглобових хрящах і сухожиллях. Розуязикай і фізичний розвиток людей з цією хворобою абсолютно не страждає.
Алкаптонурия, будучи системним вродженим захворюванням, зустрічається дуже рідко - 1 випадок на 25000 чоловік, при цьому маючи досить сильну географічну прив'язку до певної місцевості Домініканської республіки і Словаччині. Дана хвороба безпосередньо пов'язана з порушенням амінокислотного обміну, що успадковується за рецесивним типом. Обмінна функція тирозину згодом доходить виключно до стадії гомогентизиновой кислоти. Після цього, внаслідок вродженого нестачі кислої оксидази (фермент, що розщеплює бензольное ядро гомогентизиновой кислоти), трансформація далі не відбувається, а накопичується в склері, хрящах, кістках, шкірі та інших органах, після чого виводиться з сечею.
Алкаптонурия у дитини діагностується практично відразу після народження - на змочених сечею пелюшках, внаслідок виділення великої кількості гомогентизиновой кислоти, залишаються темні неотстирывающиеся плями.


Алкаптонурия причини


Основною причиною даної патології вважаються мутаційні процеси в генах, що відповідають за продукування гомогентизиновой оксидази, яка допомагає розщепленню фенилаланиновых амінокислот і тирозину. Внаслідок цих порушень в організмі людини відбувається скупчення гомогентизиновой кислоти. Найчастіше її надлишок, а також надлишок інших сполук, відкладається в сполучної тканини, тим самим викликаючи почорніння хрящів і шкірного покриву.
Також є поступове накопичення гомогентизиновой кислоти в суглобах, що призводить до розвитку артриту. Крім цього дана речовина у великих кількостях виводиться з сечею виділяється, яка з цієї причини при взаємодії з повітрям помітно темніє.


Алкаптонурия симптоми


Найбільш раннім та найбільш характерною ознакою алкаптонурии є виділення сечі, що після взаємодії з повітрям дуже швидко темніє. Надалі нерідко розвивається ускладнена пієлонефритом сечокам'яна хвороба . Також характерною ознакою цього захворювання є ураження хребта і великих суглобів, які по своїй клінічній картині дуже нагадують хондроз і хвороба Бехтерева .
Для алкаптонурии також властиві наступні симптоми: зміна і пігментація шкірних покривів і склер, обмеженість рухів, кальцифікація, запальні процеси, руйнування суглобових хрящів, механічні болю. Приблизно у 20% хворих спостерігається зміна аортального клапана, є кальцифікація висхідного відділу і стулок аорти, а також фіброзного кільця.
До несуставным симптомів алкаптонурии відносять трикутну пігментацію паху, пахвових западин, носа, склер; кальцифікацію і блакитний окрас зовнішнього вуха. Можлива поява серцевих шумів, внаслідок відкладення пігменту в клапанах. У чоловіків нерідко в передміхуровій залозі виявляються камені.

Зазвичай на четвертому десятилітті життя при алкаптонурии розвивається симптоматика прогресує дегенеративною артропатії. У цьому випадку відзначається ураження великих периферичних суглобів та хребта з хондрокальцинозом (розвитком остеохондральных тіл). Початкові відкладення пігменту спостерігаються в студинистом ядрі і фіброзному кільці міжхребцевих дисків. Дещо пізніше залучаються тазостегнові, плечові і колінні суглоби. Ураження дрібних периферичних суглобів не спостерігається. Першою ознакою спондилоза у дорослих зазвичай є гострий синдром диска, клінічно нагадує анкілозуючий спондиліт.
Крім цього при алкаптонурии часто виявляються досить важкі функціональні порушення, зазвичай пов'язані з обмеженням рухливості і скутістю суглобів. Нерідко в колінному суглобі зустрічаються випоти, згинальні контрактури, крепітація. В деяких випадках в суглобової рідини виявляються фрагменти темного пігментованого хряща.
Діагностика алкаптонурии зазвичай труднощів не представляє. Найчастіше цю хворобу можна діагностувати практично відразу після народження дитини. На всіх просочених сечею пелюшках залишаються не йдуть навіть після якісного прання темні плями. У разі відсутності цього відмітної ознаки, найбільш інформативним діагностичним методом є метод, що визначає кількісний еквівалент наявності в сечі бензохиноуксусной і гомогентезиновой кислот. Для отримання цих результатів використовується ферментативна спектрофотометрія та/або рідинна хромотография. Дуже важливим моментом є проведення диференціальної діагностики з меланинурией, порфірією, гемоглобинурией, гематурією та дефіцитом вітаміну С.


Алкаптонурия лікування


На жаль, на даний момент специфічного лікування алкаптонурии не розроблено. Найчастіше, після проведення всебічного обстеження, показана сувора симптоматична терапія. При хворобах опорно-рухового апарату рекомендовані протизапальні засоби, при сечокам'яній хворобі показаний прийом спазмолітиків і т.д. Обов'язковим є прийом вітаміну С у великих дозах.
Внаслідок генетичного характеру розвитку алкаптонурии, розробити специфічні профілактичні заходи не представляється можливим.
Додати коментар