Туберозний склероз - лікування, симптоми, причини, прогноз

Туберозний склероз - лікування, симптоми, причини, прогноз
Туберозний склероз - це факоматозное захворювання генетичного характеру, яке вражає багато органів і тканини, утворюючи при цьому доброякісні пухлини. Діагностувати туберозний склероз досить складно внаслідок великої кількості виражених клінічних проявів і первинної симптомів залежності від віку.
Туберозний склероз зустрічається набагато частіше, ніж його діагностують. Це говорить про те, що окремі форми захворювання, а саме клінічні симптоми неспецифічної етіології не беруться до уваги, а хворі з синдромами і конкретними ознаками, які не відносяться до нозологічних формах, дуже часто спостерігаються лікарями вузьких спеціалізацій.
Туберозний склероз можна зустріти в основному в дитячому і підлітковому віці у співвідношенні 1:10000 у дітей до п'яти років - 1:15000 у новонароджених - 1:6000 у дорослих - 1:40000. Патологічні ознаки захворювання характеризуються неповною варьирующей експресивністю.
Важкі форми туберозного склерозу виявляються спорадично, а легка ступінь буває сімейного типу. Первинні пухлини розвиваються в різних органах з декількох видів клітин, а це вказує на неповноцінність генетичних структур передують новоутворень.
При туберозном склерозі утворюється дистолия клітинного шару, і відбуваються аномальні зміни нервових клітин, що є ознакою неповного розвитку деяких ділянок головного мозку.


Туберозний склероз причини


Туберозний склероз успадковується аутосомно-домінантним типом, характеризується гетерогенністю з неповною формою пенетрантності, виникненням нових змін, які виявляються в 68% випадків ще в ранньому дитинстві.
Основними причинами виникнення туберозного склерозу є мутації, які відбуваються в генах, локалізованих на 9-й і 16-ї хромосоми і відповідальних за це захворювання. В залежності від зміненого гена розрізняють два типи патології, що виникають у TSC 1 і TSC 2 генах, які піддають кодуванні два білка - гамартин і туберин. Ці гени відносяться до числа пухлинних супресорів, які не дозволяють розвиватися патологічним захворювань і обмежують надмірне зростання тканин.
Проведення комплексного дослідження мутацій є досить дорогою маніпуляцією і безпосередньо залежить від розмірів і структури мутованих генів. Визначені патологічні дефекти виявляються у 85% пацієнтів. Деякі дослідження дають можливість порівнювати спорадичні випадки мутацій як в TSC 1 гені, так і в TSC 2. Так, в останньому гені відзначається висока частота відставання в розумовому розвитку і поява судом. До того ж уражаються нирки і з'являються на обличчі ангіофіброми. Іноді такі мутації в TSC 2 проявляються клінічними картинами помірного характеру.


Туберозний склероз симптоми


Бурхливі прояви клінічних ознак туберозного склерозу виражаються характерним поліморфізмом. Гамартомы (пухлини з ембріональної незрілої тканини) є єдиним місцем для всіх новоутворень даного захворювання.
Головними клінічними проявами туберозного склерозу є порушення з боку шкірних покривів і ЦНС. Шкірні патології проявляються у вигляді гипопигментированных плям (гипомеланозных макул), гипопигментированных плоских плям, що мають колір кава з молоком, ангиофибром особи, ділянок «шагреневої шкіри», фіброзних бляшок, м'яких фібром і пухлин Коенена.
Гипомеланозные макули переважно розташовуються на всьому тілі, за винятком стоп, кистей і геніталій, асиметрично і дифузно. Вони з'являються з самого народження, так і в дворічному, трирічному віці. Чим швидше дитина дорослішає, тим збільшується їх кількість з найбільшою локалізацією на сідницях і тулуб, де вони займають асиметричне положення.
Гипопигментированные плями при туберозном склерозі мають матово-білий колір, овальну або листовидную форму, характерний симптом конфетті. Депігментація вій, волосся і брів є особливим симптомом туберозного склерозу.
Аденома або Прінгл ангиофиброма особи проявляється від 45 до 90% вже з 4 років. Цей ознака туберозного склерозу характеризується шкірними висипаннями у вигляді вузликів, що нагадують просяні зерна, а також можуть зустрічатися величезними новоутвореннями. Поверхня цих плям або вузлів гладка, блискуча, але щільна на дотик. Вони можуть розташовуватися у вигляді одиночних і множинних елементів на підборідді, щоках, крилах носа і носогубному трикутнику. Такий вид характеризується блитерально-симетричним розташуванням. А висипання мають блідо-жовтуватий і рожево-червонуватого кольору. Але якщо до ангиофибромам приєднуються телеангіектазії, то їх червоний колір забарвлення посилюється. Гістологічні дані говорять про те, що в цих новоутвореннях знаходяться сверхувеличенные судини, фіброзна тканина, яка розрослася і ще недозрілі волосяні фолікули. У дітей з такою симптоматикою, туберозний склероз набагато частіше зустрічається до 11 років, починаючи з трирічного віку.
Ділянки грубою і жорсткою шкіри, яка називається «шагреневою шкірою» представлені у вигляді локально вираженого скупчення гамартром, які зливаються у величезна пляма. Такі плями знаходяться трохи вище шкірної поверхні і мають рожеву, коричневу і жовте забарвлення, а за зовнішніми даними нагадують шкірку апельсина. Локалізацією цих ділянок найчастіше є попереково-крижова область. Для шагреневої шкіри характерно асиметричне розташування, а її розміри можуть коливатися від 1 мм до 10 см. В основному такий симптом туберозного склерозу спостерігається після десяти років.
У 25% пацієнтів можна виявити шкірний симптом туберозного склерозу патогномоничного характеру, називається фіброзними бляшками. Як правило, їх колір бежевий, на дотик вони шорсткуватий, а з'являються до першого року життя. Фіброзні бляшки вважаються першим клінічним симптомом туберозного склерозу у дітей. Але в основному такі шкірні прояви характерні для більш зрілого віку. Вони розташовуються унилатерально в області чола і голови на її волосистої частини.
Тридцять відсотків хворих туберозным склерозом мають фіброми у вигляді м'яких численних або поодиноких новоутворень на ніжках у формі мішечків, які локалізуються на тулубі, шиї та кінцівках. Іноді м'які фіброми зовсім маленьких розмірів і нагадують гусячу шкіру.
Також існують такі пухлини, які знаходяться на пальцях близько нігтів або під нігтьовою пластиною у вигляді сірих і червоних вузликів шкіри. Вони набагато частіше зустрічаються серед жінок на пальцях стоп. Розміри таких фібром можуть досягати 10мм. Цей симптом туберозного склерозу, званий ще пухлиною Коенена, що утворюється після пубертата і спостерігається у 50% пацієнтів. Такі віддалені освіти можуть потім знову прогресувати.
Другою головною ознакою клінічної картини туберозного склерозу є центральна нервова система з її поразками у вигляді туберсов і субэпендимальных вузлів. Ці новоутворення, розташовуючись на поверхні головного мозку, призводять до розвитку гідроцефалії . Туберсы розглядаються як гамартомы, які проявляються одиничними і множинними виступами.
Своєчасне діагностування гамартом на корі головного мозку є важливим аспектом для подальшого прогнозу туберозного склерозу.
Субэпендимальные вузли виявляються при обстеженнях на КТ або МРТ мозку і локалізуються в шлуночках з множинними приляганнями. Частою клінічною картиною даного типу є погіршення зору, з'являється головний біль і блювота.
При ураженнях ЦНС спостерігаються напади епілепсії, розумові затримки в розвитку, а також порушення в поведінці і цикл сну і неспання. Винятком є форми туберозного склерозу зі стертою клінічною симптоматикою, при яких відсутні епілептичні кризи і розумова відсталість.
Напади епілепсій - це важливий симптом туберозного склерозу і відзначається у 90% хворих. Ці напади можуть призвести до порушення інтелекту і стати головною причиною інвалідності дітей. Епілептичні напади з'являються відразу ж, в перший рік життя дитини. Дуже часто в цей період одночасно протікають синдром Веста та синдром Леннокса-Гасто. Але основна клініка захворювання характеризується недорозвиненими спазмами, соматорными припадками, можливими вторинного характеру клонічними нападами.
Розумова відсталість при туберозном склерозі, що виявляється у 50% пацієнтів, може бути помірною або глибокою форми.

Для зміни поведінки характерні аутизм , агресія або аутоагресія, гіперактивність, при якій проявляється синдром дефіциту уваги .
Для туберозного склерозу характерна картина затримки в розумовому розвитку, і в мовному. Діти стають незадоволені, примхливі, у них наростає реакція вибуховості. Вони стають дуже повільними і втрачають комунікабельність. Чим раніше починається туберозний склероз у дітей, тим серйозніше прояви розумового недорозвинення. Для хворих з таким діагнозом порушення сну полягає в періоді тривалого засипання, дуже частими пробудженнями, сомнамбулизмом і безсонням.
З боку органів зору клінічна картина ділиться на ретинальные симптоми і неретинальные. Це пухлини (факомы) локалізуються поряд із зоровим нервом, але іноді і на сітківці, що стає причиною прогресуючого зниження зору.
Неретинальные симптоми очей при туберозном склерозі проявляються пухлинами повік, змінами райдужної оболонки, катарактою, гомонимной геміанопсією, косоокістю, парезом шостого нерва.
При туберозном склерозі відбувається ураження багатьох органів. У першу чергу порушується серце, змінюване рабдомиомой. Вона не викликає кардіальних порушень, але при таких пухлинах спостерігається часта внуриутробная смерть плоду або народження дитини з низькими показниками за шкалою Апгар. У таких дітей завжди виражений симптом ціаноз а. В молодшому віці прослуховується тахікардія з-за порушення серцевих ритмів.
Після 30 років патологічного зміни піддаються і легкі. З'являється дихальна недостатність і пневмоторакс, а на ренгенограмме визначають кістозне освіту у легкому.
При туберозном склерозі органи ШКТ знаходяться в патологічному процесі в великому розмаїтті. Це ротова порожнина, печінка і пряма кишка. Навіть відбувається порушення в емалі зубів, з характерними поглибленнями.
Ниркова патологія при туберозном склерозі зустрічається в 85% випадків і протікає при ангиомиолипоме практично безсимптомно. Вона має двосторонню або множинну локалізацію. Пухлини нирок розміром 4 см викликають спонтанне крововилив, який характеризується абдоминальными болями, різкою гіпотонією , виступанням холодного поту, анемією і можливої гематурією. Дуже часто ангиомиолипома призводить до хронічної ниркової недостатності. Частими ознаками туберозного склерозу бувають ниркові кісти, які проявляються порушенням відтоку сечі, підвищенням АТ, а рідше - кровотечами.
Зміни з боку скелета визначаються тільки під час рентгенологічних досліджень. У таких хворих виявляють дефекти кісток черепа, таза і кінцівок.


Туберозний склероз лікування


На сьогодні вилікувати хворих від туберозного склерозу практично неможливо. Єдиним лікуванням залишається надання симптоматичної допомоги.
Для купірування судомних нападів немовлятам призначають кортикостероїдні препарати. Якщо після застосування Нитразепама, Клоназепаму вдається купірувати напади успішно, можливо уповільнення процесу розвитку розумового відставання.
Дітям старшого віку застосовують Карбомазепин, Натрію Вальпроат, Фенитонин, а Ацетазоламід зменшує частоту судомних нападів, іноді навіть призводить до їх припинення.
При гідроцефалії пацієнтам проводять операцію у вигляді шунтування.
Пацієнти, у яких збережений інтелект, відчувають сильні незручності в особових симптомах (шкірні дефекти). У таких випадках використовується дерматоабаразия, хоча і після неї не виключені рецидиви. Тому в даний час позитивного результату досягають за допомогою аргонового лазера.
Виникають ниркові кровотечі зупиняються нефрэктомией. А кісти нирок успішно пунктирують.
Серцеву недостатність, викликану рабдомией, лікують терапевтичними засобами.
При ураженнях легень призначається прогестерон.
Всі проблеми, які об'єднують розумову відсталість і фізичні недоліки, корригируются клінічними психологами.
Туберозний склероз вважається одним із захворювань з несприятливим прогнозом для життя. В основному він стає причиною летального результату, а тривалість життя при такій складній патології не перевищує п'яти років.
Додати коментар