Хвороба Гоше - лікування, симптоми, діагностика

Хвороба Гоше - спадкове захворювання накопичувального характеру, яке є одним з найпоширеніших серед лізосомних патологій. Хвороба Гоше розвивається внаслідок недостатності глюкоцереброзідази, що стає результатом накопичення глюкоцереброзида в тканинах і деяких органах.
Дана хвороба відноситься до досить рідкісним захворюванням і виявляється, за статистикою, відносно низько. Але, тим не менш, вона може призвести до інвалідності або/і летального результату в ранньому віці, якщо своєчасно не буде розпочато відповідне лікування.


Хвороба Гоше причини


На генетичному рівні відбуваються мутації в генах, які відповідають за вироблення ферменту глюкоцереброзідази. Цей ген з аномаліями локалізується на 1-й хромосомі. Дані мутації стають причиною низької активності ферменту. Таким чином, відбувається накопичення глюкоцереброзиды в макрофагах.
Мезенхімальні клітини, що отримали назву клітин Гоше, поступово розростаються і стають гіпертрофованими. Так як у цих клітинах відбуваються видозміни, а вони знаходяться в селезінці, нирках, печінці, легенях, головному і кістковому мозку, то вони, в свою чергу, деформують ці органи і порушують їх нормальне функціонування.
Хвороба Гоше належить до аутосомно-рецесивним захворюванням. Тому будь-яка людина може успадкувати мутацію даного ферменту з усіма особливостями в однаковому співвідношенні, як від батька, і від матері. Таким чином, ступінь захворювання та її вираженість будуть залежати від ураження генів.
Теоретично, кожна людина може успадкувати ген глюкоцереброзиды з ураженнями або абсолютно здоровий. В результаті успадкування гена з аномаліями, відбувається мутація даного ферменту, але це ще не говорить про хворобу. А от коли дитина отримує обидва уражених гена, то тоді виставляють діагноз хвороба Гоше. При успадкуванні одного ураженого гена, дитина вважається тільки носієм захворювання, тому присутній йязицірність передачі цієї ознаки, із спадковою патологією, майбутнім поколінням. Таким чином, при носійстві захворювання обома батьками, дитина може народитися з хворобою Гоше в 25% випадках, дитина-носій - в 50% і здоровий - у 25%.
Частота зустрічальності даної спадкової патології серед етнічних рас складає 1:50000 але набагато частіше вона виявляється серед євреїв-ашкеназі.
Хвороба Гоше називається ще хворобою накопичення з-за недостатності ферменту, який повинен виводити шкідливі продукти обміну з організму, а не накопичувати їх. В результаті цього, ці речовини збираються в макрофагах деяких органів і руйнують їх.


Хвороба Гоше симптоми



Клінічна картина захворювання характеризується трьома типами.
При першому типі хвороби Гоше нервова система не бере участь у накопиченні ліпідів, тому його відносять до гематологическому перебігу хвороби. В першу чергу, відбувається збільшення багатьох паренхіматозних органів, на першому місці серед яких знаходиться селезінка, а потім спостерігаються візуальні деформації з боку кісток. Набагато частіше цей тип захворювання прогресує серед дорослих.
Дитячий, або другий тип хвороби Гоше характеризується гострою формою неврології та діагностується, в основному, до шестимісячного віку. В даному випадку дуже рано з'являються характерні неврологічні симптоми, при яких ушкоджуються стовбурові клітини мозку, що стає причиною летального результату у дітей.
Третій тип хвороби Гоше - це ювенільна форма перебігу хвороби з підгострим нейровисцеральным типом. На початку патологічного процесу розвивається спленомегалія та розумова відсталість, при якій уражаються пірамідні і екстрапірамідні системи головного мозку.
Хвороба Гоше має основні зміни у вигляді ураження кісткового мозку, селезінки, лімфатичних вузлів і печінки, при церебральній формі уражається ще й головний мозок. В паренхіматозних органах знаходиться великий вміст клітин Гоше, а при наявних ділянках некрозу, в корі головного мозку відбуваються дифузні зміни. При обстеженні хворих відзначається різко збільшені селезінка і печінка, а іноді і лімфатичні вузли. На тілі з'являються характерні для цього захворювання плями темно-жовтого кольору.
Хвороба Гоше має характерний симптом у клініці захворювання у вигляді збільшення селезінки в самому початку розвивається патології, а потім вже відбувається збільшення в розмірах і печінки. Певна спостерігається пігментація на обличчі, кистях рук, склер та слизових оболонках. А накопичення ліпідів в кістковому мозку призводить до остеопороз у хребців, стегнових кісток, до спонтанних переломів, анемії , тромбоцитопенії та лейкопенії. Іноді у новонароджених зустрічається навіть злоякісна форма захворювання, що протікає у вигляді спастичного синдрому, косоокості, коклюшеподобного кашлю.
При гострій формі хвороби Гоше виявляється гепатоспленомегалія з збільшеними вісцеральними лімфатичними вузлами. Відкриті частини тіла займає пігментація жовтувато-коричневого забарвлення, яка в подальшому стає бронзового кольору з-за відкладання певного пігменту під шкірою. Хворі, як правило, скаржаться на болі в кістках, характерні деформації і часті переломи кісток. У літньому віці добре простежуються виражені симптоми атероматоза судин одночасно з підвищеною холестеринемией.
На останньому етапі хвороби Гоше дуже часто розвиваються тяжкі форми неврологічного розладу, які призводять до смертельного результату.



Хвороба Гоше діагностика



Сьогодні для діагностування хвороби Гоше використовуються різні методи.
Одним з найбільш точних вважається аналіз крові, при якому визначають наявність ферменту і рівень глюкоцереброзідази в лейкоцитых.
При аналізі ДНК, другому методі, розглядають на генетичному рівні мутації і недостатню кількість основного ферменту. Цей метод заснований на новітніх технологіях молекулярної біології. Головна перевага цієї діагностики хвороби Гоше полягає в тому, що вона дозволяє проводити обстеження на ранніх термінах вагітності. А це дозволяє на 90%, в майбутньому, визначити носія захворювання і навіть ступінь його тяжкості.
При третьому способі діагностики досліджують кістковий мозок, що дає можливість визначити дисфункції його клітин. Негативна сторона такого обстеження полягає в тому, що воно дозволяє діагностувати тільки хворих, а виявити носіїв захворювання воно не може. Тому на сьогодні такий метод практично не застосовується.
На жаль, іноді симптоми хвороби Гоше виявляються не завжди легкими. Тому саме правильна і своєчасна діагностика може продовжити хворому життя на багато років. При цьому пацієнт буде перебувати під наглядом фахівців (педіатрів, гематологів), не вдаючись до використання медикаментозного лікування і не побоюючись появи ускладнень. І, навпаки, якщо хворий, який своєчасно не пройшов кваліфіковану діагностику і не отримав медичну допомогу, може протягом усього життя мати симптоми хвороби, страждати від них і не здогадуватися, що у нього хвороба Гоше, відповідно, і не отримати правильного лікування.


Хвороба Гоше лікування



Ще зовсім недавно захворювання лікувалося за його симптомами: видалялася селезінка або проводилися операції при патологічних переломах. Але в 1991 році в США з'явився перший медичний препарат Аглюцераза, що дозволяє лікувати хворобу Гоше. Це захворювання стало першим серед хвороб накопичення, яке піддалося впливу терапії з ферментозаменителями.
Другий продукт ферментозаместительной терапії при хворобі Гоше, имиглюцераза, був офіційно прийнятий у 1994 році. Ці препарати є аналогами ферменту людини глюкоцереброзідази, які виробляються за новітніми технологіями штучного створення ДНК.
На даний момент у всьому світі величезна кількість хворих на хворобу Гоше постійно отримують ферментозаместительное лікування у вигляді модифікованих форм бета-глюкоцереброзідази. До них відносяться церадаза (альглюцераза) або церезим (имиглюцераза в ін'єкціях). Ці препарати створені таким чином, щоб могли спеціально націлюватися на білі кров'яні клітини (макрофаги), які знищують інфекції, для прискорення процесу розщеплення глюкоцереброзидов на глюкозу і кераміди.
Документально зафіксовано успіх лікування хвороби Гоше при використанні церезима в початковій дозі 60 ОД на кг, яка застосовувалася через кожні два тижні. Після проходження курсу, зареєстровано, що саме ця дозування значно знижує органомегалию, часто зменшує внутрішні органи в розмірах і ускладнення гематологічної етіології, а також покращує життя хворих першим типом хвороби Гоше.
З 1997 року ця патологічна спадковість лікується ферментозаместительной терапією і в Росії. Для хворих першого типу призначення Церезима починають з 30 ОД на кг один раз в день. Через шість місяців після початку курсу терапії хвороби Гоше відзначається позитивна динаміка у багатьох паренхіматозних органах, а також у гематологічних показниках.
Тривале лікування хвороби Гоше цим препаратом повністю стабілізує патологічний процес, знижує виражені зміни в кістках і помітно покращує життя хворих. Тому, чим раніше буде розпочато відповідна терапія, тим ефективнішими будуть результати.
Важливим моментом є профілактика хвороби Гоше, яка полягає в проведенні медико-генетичного консультування сімей та пренатальної діагностики. Це дає можливість визначити на ранніх етапах активність глюкоцереброзідази ще в оболонці плоду і кров'яних клітинах його пуповини.
Додати коментар