Неходжкінська лімфома - лікування, симптоми, причини, прогноз

Неходжкінська лімфома - лікування, симптоми, причини, прогноз
Неходжкінська лімфома - це новоутворення злоякісної етіології, при якому лімфоїдні клітини паростка кровотворення є гистогенетическим початком захворювання. Неходжкінська лімфома відноситься до неопластической гетерогенної групі і якщо порівнювати її з лімфогранулематозом, то хворі з цим діагнозом виліковуються тільки в 25% випадків.
Це злоякісне захворювання відрізняється від інших форм злоякісних пухлин різними властивостями біологічного характеру, своїми клінічними проявами, морфологічним будовою і прогнозом. З 1971 року за пропозицією Більрота, це пухлинне захворювання стало називатися злоякісної або неходжкінської лімфомою.


Неходжкінська лімфома причини


На даний момент, до кінця не з'ясовані причини виникнення даного патологічного утворення. Вважається, що віруси, іонізуюча радіація і хімічні канцерогени, як фактори ризику, що можуть призвести до утворення цієї онкології.
Неходжкінська лімфома займає шосте місце по смертності серед злоякісних пухлин. За статистикою, жінки нею хворіють у співвідношенні 10:100000 чоловік в рік, а чоловіки - 14:100000. За останнє десятиліття, це захворювання має негативну тенденцію до наростання. Особливо це відноситься до людей після сорока років, тобто, чим старше стаєш, тим збільшується йязицірність розвитку пухлинної патології.
Крім того, є певна зв'язок між віком та гістологічним типом захворювання. Наприклад, діти і підлітки частіше хворіють агресивними лімфомами, серед яких особливе місце займає мелкоклеточная лімфома, що розвивається з клітин Беркітта і крупноклеточные лімфобластної лімфоми та дифузного походження. А ось після 60 років, люди частіше хворіють неходжкінської фолікулярною лімфомою з різними ступенями злоякісності.
Також припускають, що вірус Епстайна-Барра може бути етіологічним фактором захворювання. Імуносупресія і частота виникнення патології мають певний зв'язок, особливо після трансплантації соматичних органів.


Неходжкінська лімфома симптоми


Клінічна картина захворювання ділиться на два типу протікання: агресивна і индолентное. Іноді можна зустріти високоагресивних протягом новоутворення, при якому пухлинний процес набирає швидку генералізацію.
Негоджкінська лімфома високого ступеня злоякісності протікає, як правило, дуже агресивно. Інші неходжкінські лімфоми, яким характерна низька ступінь злоякісності протікають з тривалим, хронічним, але спонтанним проявом (индолентно).
Агресивні неходжкінські лімфоми можуть бути вилікувані, а у индолентных шансу на одужання просто немає. Така форма хвороби чутлива до стандартним методикам лікування, однак, вона має виражену тенденцію до рецидивів, яка в майбутньому стає причиною летального результату. Сімдесят відсотків пацієнтів з индолентными неходжкінські лімфоми після будь-якого методу лікування проживають не більше семи років.
Іноді неходжкінська лімфома индолентного протікання може спонтанно перейти в високу ступінь злоякісності та стати дифузної В-крупноклеточной, яка згодом досягне кісткового мозку. Така трансформація, називається синдромом Ріхтера, викликає різке погіршення прогнозу захворювання. Хворі після цього живуть близько року.
При неходжкінської лімфомі первинно уражається лімфоїдна тканина, а потім вже кістковий мозок, що відрізняє її від лейкемії. Це захворювання може виникнути в будь-якому віці при вмісті в нормі лімфоїдної тканини. У першу чергу це стосується вісцеральних і периферичних лімфовузлів, ШКТ, лімфоїдної тканини носоглотки і тимуса. Іноді неходжкінська лімфома вражає тканини орбіти, слинні залози, селезінку, легені та інші органи.
Всі неходжкінські лімфоми за своєю локалізації поділяються на нодальные (локалізуються в лімфовузлах), экстранодальные і поширюються по тканинах та органах гематогенним шляхом, а також через лімфу. Тому вони спочатку локалізуються генерализовано. Таким чином, индолентные неходжкінські лімфоми на момент діагностування захворювання в 90% вважаються вже дисемінованими.
При високоагресивних лімфомі клінічна симптоматика протікає дуже швидко, тому хворі при зверненні мають вже генералізований пухлинний процес.
Для неходжкінської лімфоми характерна різноманітна клінічна картина, як і при будь-якому іншому захворюванні. Однак, маючи специфічне ураження лімфоїдної тканини, виділяють три типи клінічних симптомів при цьому злоякісне захворювання. По-перше, це симптом лімфаденопатії, при якому збільшується на один або кілька лімфовузлів. По-друге, з'являється эксранодальная пухлина, яка має клінічну картину ураженого органу (наприклад, це можуть бути лімфоми шлунка, кон'юнктиви, шкіри, центральної нервової системи та ін). По-третє, з'являється загальна слабкість, гарячковий підйом температури, швидко втрачається маса тіла при системному маніфестації патологічного процесу.
У певних випадках клінічна картина неходжкінської лімфоми характеризується одночасним ураженням лімфовузлів та інших тканин, а також систем.
В основному при неходжкінської лімфомі майже 45% хворих характерна экстранодальная форма ураження. А у 80% зазначається агресивне ураження.
Серед найпоширеніших локалізацій екстранодальних неходжкінської лімфоми вважаються ШКТ (10-15%), голова і шия (10-20%). Для бронхолегеневої системи пухлинний процес характерний в 40-60% і то, як вторинне прояв.
В кінці ХХ повік збільшилося число первинної діагностики неходжкінської лімфоми ЦНС. Вони складають 1-18%. Дуже рідко ця лімфома вражає нирки і сечовий міхур (від 02 до 1%).
Для постановки діагнозу, під час обстеження, важливо виключити відсутність або наявність уражень экстранодального характеру та пухлинне проникнення в кістковий мозок.


Неходжинская лімфома стадії


Класифікація неходжкінських лімфом встановлюється на підставі морфологічної будови та ступеня злоякісності. Існує три ступеня: низька, проміжна і висока. А ось стадій - чотири.
Стадіювання неходжкінських лімфом проводять в згідно з модифікованою класифікацією.
Перша стадія (I) неходжкінської лімфоми проявляється поодиноким поразкою лімфовузла або одиничної пухлиною без місцевих проявів.
Друга стадія (II) неходжкінської лімфоми включає ураження декількох лімфовузлів або прояви экстранодального характеру лише з одного боку діафрагми з місцевими симптомами або без них. Ця стадія при В-клітинних формах і CCL підрозділяється ще на резектабельную, при якій можливе видалення пухлини, і нерезектабельную, не має такої можливості.
До третьої стадії (III) відносяться неходжкінські лімфоми з локалізацією пухлини по обидві сторони діафрагми, грудної клітки, з поширенням патологічного процесу в черевну порожнину, а також епідуральні види пухлин.
Четверта стадія (IV) неходжкінської лімфоми остання й найважча, при якій вже не залежить первинна локалізація пухлини. У цій стадії неходжкінська лімфома локалізується в кістковому мозку і ЦНС із залученням скелета в патологічний процес.


Неходжкінська лімфома лікування


У лікуванні пацієнтів з агресивними і индолентными формами неходжкінських лімфом намагаються досягти максимальної виживаності та поліпшити якість їх життя. Успіх в реалізації поставлених цілей багато в чому залежить від виду пухлини і стадії хвороби. Під час локалізованого протікання патологічного процесу важливим моментом є повне знищення пухлини, продовження життя хворих і можливе лікування.

Неходжкінська лімфома при генералізованої локалізації лікується методами протипухлинної терапії з паліативною допомогою, які спрямовані на збільшення тривалості життя і поліпшення її якостей.
Для захворювання в термінальному протіканні проводять паліативне лікування, щоб поліпшити якість життя. До такого виду лікування відноситься допомогу у вигляді симптоматичної терапії, духовної, соціальної, релігійної та психологічної підтримки.
Агресивні неходжкінські лімфоми, з наявними сприятливими прогностичними факторами досягають лікування у 40% випадків.
Хворим з агресивними неходжкінські лімфоми сприятливого прогнозу призначається стандартна медикаментозна терапія за схемою ХАЦОР (CHOP), що включає внутрішньовенне введення в перший день таких препаратів як: Доксорубіцин 50 мг/м2 Онковин по 14 мг/м2 і Циклофосфан по 750 мг/м2. А також призначають всередину Преднізолон з першого по п'ятий день по 40 мг/м2. Лікування полихимиотерапией проводять курсами через кожні три тижні, щоб досягти абсолютної ремісії на ранніх етапах і підвищити виживаність.
Неходжкінська лімфома з частковою регресією лікується лікарською терапією з додаванням компонентів променевої терапії, для лікування уражених зон.
Особливою проблемою в лікуванні є літні пацієнти. Існує певна залежність позитивної терапії від віку. Повних ремісій вдається досягти до сорока років у 65% випадків, а вже після шістдесяти - лише 37%. До того ж летальний результат від токсичності спостерігається в межах 30%.
У 1996 році схема ХАЦОР була модифікована з збільшенням тривалості терапії до восьми днів і поділом дозувань препаратів (Циклофосфану, Доксорубіцину) на два прийоми у перший і восьмий дні. Така зміна в схемі дало позитивні результати. В даному випадку, літнім пацієнтам додають до хіміотерапії Рифуксимаб, який сприяє збільшенню виживаності в три рази.
Для лікування хворих з рецидивами неходжкінської лімфоми, які в основному характеризуються генерализованностью, застосовується певна тактика. У першу чергу вона залежить від виду пухлини і її типу, проведеного раніше лікування, реакції організму на першу лінію терапії, від вікової категорії, загального соматичного стану пацієнта, його сечовидільної та серцево-судинної систем, а також від стану кісткового мозку.
Взагалі, для лікування прогресування і рецидивів неходжкінських лімфом не використовують препарати першої лінії. Але якщо захворювання розвивається пізніше року, від досягнутої повної ремісії, то можливе призначення початкової схеми.
Друга стадія хвороби, дифузна неходжкінська лімфома крупноклеточная, несприятливі значення МПІ і великі розміри пухлини мають більший ризик виникнення рецидивів захворювання.
Для лікування первинної форми рефрактерних пацієнтів і хворих з рецидивами неходжкінської лімфоми застосовується терапія з використанням підвищених доз. Вона ще називається «терапією розпачу». Повну ремісію досягти при такій формі захворювання, можливо, менш ніж в 25% і то вона нетривала. В цьому випадку хворим призначається високодозова хіміотерапія, але з обов'язковим хорошим соматичним станом.
Цей метод застосовується для лікування хворих з агресивними лімфомами при перших рецидивах хвороби.
Для лікування индолентных лімфом немає певних стандартів у лікуванні. Це пов'язано з чутливістю пухлини до всіх методів терапії і не настанням лікування. Тому використовується традиційний спосіб хіміотерапії. Він призводить до нетривалим ремісій, які поступово переходять до рецидивів.
Опромінення як самостійне лікування неходжкінської лімфоми допомагає тільки при першій стадії захворювання або (IE). Сумарна доза в 25 Гр цілком достатня для лікування пухлин невеликих розмірів, а для другої, третьої і четвертої стадій необхідно до променевої терапії (30-36 Гр) додавати лікарські методи.
Будь-які экстранодальные пухлинні ураження починають з лікування стандартними схемами. Для цього призначають всередину Хлорбутин по 5 мг у перші три дні з Преднізолоном у перший день по 75 мг, у другий по 50 мг і в третій по 25 мг.
Монохимиотерапевтические курси повторюють через 14 днів. Або призначають схему CVP: у перший день роблять внутрішньовенне введення Вінкристину по 15-2 мг, з першого по п'ятий дні - внутрішньом'язово і внутрішньовенно Циклофосфану по 400 мг/м2 з Преднізолоном всередину по 60 мг/м2 п'ять днів поспіль. Протягом трьох тижнів повинен становити перерва між курсами. Таке лікування неходжкінської лімфоми продовжує життя пацієнтів, але не збільшує безрецидивность. Лікарську терапію проводять до настання повної ремісії. А на закінчення - променева терапія за показаннями.
Призначення Інтерферону підшкірно по 3 млн МО тричі на день протягом півтора років підтримує імунну систему ослабленого організму.
В даний час все частіше застосовують препарат Рітуксімаб, який надає згубний вплив на злоякісні клітини патологічного процесу. Його використовують як моно, так і в поєднанні з іншими лікарськими засобами.


Неходжкінська лімфома прогноз


Прогноз захворювання робиться за оцінками МПІ або шкалою пухлини. На кожен несприятливий ознака ставиться 1 бал з подальшою їх сумація.
Якщо неходжкінська лімфома оцінена від 0 до 2 балів, то прогноз захворювання сприятливий, від 3 до 5 - несприятливий перебіг хвороби, від 2 до 3 - невизначений прогноз. При отриманих даних призначають відповідне лікування.
Позитивне прогнозування захворювання можливо при В-клітинних формах, ніж при Т-клітинних. Крім цього, мають місце різні чинники: вік, тип пухлини, ступінь і стадія хвороби.
До сприятливого прогнозу з п'ятирічної виживаності можна віднести неходжкінські лімфоми ШКТ, слинних залоз та орбіти, а до негативного результату приводять неходжкінські лімфоми ЦНС, кісток, яєчників та молочної залози.
Додати коментар