Прогерия - причини, симптоми, лікування, дитяче прогерия

Прогерия - причини, симптоми, лікування, дитяче прогерия
Прогерия - це рідкісне генетичне захворювання, вперше описане Гилфордом, яке проявляється передчасним старінням організму, пов'язане з його недорозвиненням. Прогерия класифікується на дитячу, отримала назву синдрому Гетчинсона (Хатчінсона)-Гілфорда і дорослу - синдром Вернера.
При цьому захворюванні відзначається сильне відставання в рості з самого дитинства, зміна структури шкіри, кахексія, відсутність вторинних статевих ознак і волосся, недорозвинення внутрішніх органів і вигляд старої людини. При цьому психічний стан хворого відповідає віку, эпифизарная хрящова пластина закривається рано, а тіло має дитячі пропорції.
Прогерия відноситься до невиліковним захворюванням і є причиною появи серйозного атеросклерозу, що в результаті розвиває інсульти і різні хвороби серця . А в підсумку ця генетична патологія призводить до летального результату, тобто вона є фатальною. Як правило, дитина може прожити, в середньому, тринадцять років, хоча зустрічаються випадки з тривалістю життя більше двадцяти років.


Дитяча прогерия Хатчінсона-Гілфорда


Це захворювання зустрічається вкрай рідко в співвідношенні 1:4000000 новонароджених в Нідерландах і 1:8000000 в США. Причому захворювання вражає більше хлопчиків, ніж дівчаток (12:1).
Розглядають дві форми прогерии Хатчінсона-Гілфорда: класичну і некласичну.
В даний час описано більше ста випадків дитячої прогерии. Причому в основному це захворювання вражає дітей білої раси. Для прогерии Хатчінсона-Гілфорда властиво поліморфний поразку. Діти, які мають такий синдром, виглядають цілком нормальними при народженні. Але вже до року або двох спостерігається серйозне відставання в рості. Зазвичай такі діти відрізняються дуже маленьким ростом і ще більш низькою масою тіла згідно з його довжиною.
Для дітей з прогеріею характерно повне облисіння не тільки волосистої частини голови, але і відсутність вій, брів ще з раннього віку. Шкіра виглядає слабкою і зморшкуватою в результаті абсолютної втрати підшкірного жиру, присутній ціаноз шкірних покривів. Для голови характерна непропорційність черепно-лицьових кісток, які нагадують обличчя птиці з гачкуватим носом, аномально невеликий нижній щелепою, виряченими очними яблуками і відстовбурченими вухами. Саме ці риси, велика лисина і маленька щелепу, надають зовнішності дитини вигляд старої людини.
Інші клінічні прояви прогерии включають: неправильне і пізнє прорізування зубів, тонкий і високий голос, грушовидна грудна клітка і зменшені в розмірах ключиці. Кінцівки зазвичай тонкі, а змінені ліктьові і колінні суглоби надають хворому дитині «позу вершника».
У дітей ще до року відзначаються склероподобные ущільнення, вродженого або набутого характеру, на сідницях, стегнах і внизу живота. Дітям з прогеріею характерна гіперпігментація шкіри, яка тільки посилюється з роками і гіпоплазія нігтів, при якій вони стають жовтими, тонкими і опуклими, що нагадують годинникове скло. Однак, починаючи з п'ятирічного віку, розвивається поширена форма атеросклерозу з великим ураженням аорти та артерій, особливо брижових і коронарних. А вже набагато пізніше з'являються серцеві шуми і гіпертрофія серця, в лівому шлуночку. Раннє виникнення у дітей атеросклерозу, стає причиною нетривалість їх життя. А от основною причиною смерті вважається інфаркт міокарда .
При прогерии відомі випадки ішемічного інсульту. Такі діти в розумовому розвитку абсолютно нічим не відрізняються від здорових дітей, іноді навіть випереджають їх. Діти з таким діагнозом в середньому живуть близько чотирнадцяти років.
При дитячій прогерии некласичної форми довжина тіла від маси відстає незначно, протягом тривалого часу волосся зберігаються, а ліподистрофія прогресує набагато повільніше; можливий рецесивний тип успадкування.
Прогерия - причини, симптоми, лікування, дитяче прогерия
дитяча прогерия фото


Прогерия причини


Досі точні причини виникнення прогерии не з'ясовані. Йязицірною етіологією розвитку цього захворювання є порушення обміну сполучної тканини, в результаті розростання фібробластів шляхом клітинного поділу і збільшення утворення колагену при зниженому синтезі глікозаміногліканів. Повільне формування фібробластів пояснюється порушеннями в міжклітинному речовині.
Причини дитячого синдрому прогерии вважаються мутації в гені LMNA, який відповідає за кодування ламина А. Це такий білок, з якого полягає один з шарів ядра клітинної оболонки.
У багатьох випадках прогерия проявляється спорадично, а в деяких сім'ях зустрічається у сибсов, особливо при кровноспоріднених шлюбів, а це говорить про можливий аутосомно-рецесивному типі успадкування. При дослідженнях шкіри хворих були виявлені клітини, у яких порушена здатність виправляти розриви і пошкодження в ДНК, а також відтворювати генетично однорідні фібробласти, змінювати атрофічну дерму та епідерміс, що сприяють зникненню підшкірної клітковини.
Для прогерии дорослих характерно аутосомно-рецесивне успадкування з дефектним геном АТФ-залежної хеликазой або WRN. Існує припущення в зв'язує ланцюжка порушень між репарацией ДНК і обміном сполучної тканини.
Також встановлено, що прогерия Хатчінсона-Гілфорда має порушення у клітинах-носіях, які не можуть повноцінно позбавлятися від зшивок ДНК, викликані хімічними агентами. При діагностуванні цих клітин з таким синдромом з'ясували, що вони не здатні повноцінно пройти процес ділення.
У 1971 році Оловниковым було висловлено припущення про вкорочених розмірах теломер в процесі утворення клітин. А в 1992 році це було вже доведено на пацієнтах з синдромом прогерии для дорослих. Аналіз, який пов'язує ліміт Хейфлика, довжину теломери і активність ферменту теломерази, дозволяє об'єднати природний процес старіння з формуванням дитячої клінічної симптоматики прогерии Хатчінсона-Гілфорда. Так як ця форма прогерии зустрічається вкрай рідко, то можна тільки висловлювати гіпотезу про тип успадкування, який має подібності з синдромом Коккейна і проявляється окремими рисами передчасного старіння.
Є також висловлювання про належність прогерии Хатчінсона-Гілфорда до мутації, аутосомно-домінантною, яка виникла de novo, тобто без успадкування. Вона стала непрямим підтвердженням синдрому, в основу якого увійшли вимірювання теломерів у носіїв захворювання, їх батьків та донорів.


Прогерия симптоми


Клінічна картина дитячої прогерии відрізняється характерним передчасним атеросклерозом, фіброзом міокарда, порушеннями мозкового кровообігу, підвищенням ліпопротеїдів і рівнем холестерину, протромбіновим часом у аналізах, ранніми інфарктами, скелетними аномаліями. В даному випадку є виражені диспропорції обличчя і черепа, недорозвинення щелепи і зубів, зміщення стегон. Довгі кістки при нормальній корковою структурі та прогресуванні периферичної демінералізації піддаються рецидивуючим патологічних переломів.

Суглобам характерна туга рухливість, особливо колінним з можливими контрактурами кульшових, гомілковостопних, ліктьових і променезап'ясткових суглобів. При рентгенологічних дослідженнях виявляється демінералізація близько суглобів з остеопорозом, варусными і вальгусными деформаціями нижніх кінцівок. Також дуже часто розвиваються пухлини і потовщення колагенових волокон.
Синдром Вернера або доросла прогерия проявляється від 14 до 18 років і характеризується відставанням у рості, універсальним посивінням з паралельним прогресуванням алопеції .
Як правило, синдром прогерия розвивається після двадцяти років і відрізняється раннім облисінням, витончення шкіри на обличчі і кінцівках, характерною блідістю. Під надто натягнутою шкірою проглядаються поверхневі кровоносні судини, а підшкірна жирова клітковина і м'язи, розташовані під нею, повністю атрофуються, тому кінцівки виглядають непропорційно тонко.
Потім шкіра над виступами кісток поступово стає товщі і покривається виразками. Після тридцяти років у хворих прогеріею розвивається катаракта обох очей, голос стає слабким, високим і хрипким, помітно уражаються шкірні покриви. Це проявляється у вигляді склероцермоподобных змін кінцівок та обличчя, сухості шкіри , виразок на ногах, мозолі на стопах і телеангиэктазией. Такі хворі, як правило, низького росту, з місяцеподібне особою, клювоподобным носом, як у птаха, звуженим ротовим отвором і різко виступаючим підборіддям, повним тулубом і тонкими кінцівками.
У хворих прогеріею порушуються функції потових і сальних залоз. На виступах кісток утворюється гіперкератоз проявляється загальна гіперпігментація, змінюється форма нігтьових пластин. А після різних травм на гомілках і стопах з'являються трофічні виразки. Крім атрофії і истончений, у хворих відзначаються значні зміни в м'язах і кістках, кальцифікація, остеопороз генералізованого характеру, остеоартрити з ерозіями. Такі хворі обмежені в рухах пальців і згинальної контрактурі. Для хворих прогеріею властива деформація кісток, як при ревматоїдному артрит е, біль у кінцівках, плоскостопість та остеомієліт.
Під час обстежень на рентенографии виявляються остеопороз кісток, гетеротопические кальцинати шкіри і підшкірної клітковини, зв'язок і сухожиль. Також, повільно прогресує катаракта, розвивається атеросклероз , порушує діяльність серцево-судинної системи. У більшості хворих знижується інтелект.
Після сорока років до прогерии на тлі цукрового діабету, дисфункцій паращитовидних залоз і інших захворювань майже у 10% пацієнтів розвиваються пухлинні патології у вигляді остеогенної саркоми, астроцитоми, тиреоїдної аденокарциноми, раку молочної залози та шкіри.
Летальний результат зазвичай є наслідком серцево-судинних патологій та злоякісних пухлин.
При гістологічному аналізі синдрому прогерии встановлюють атрофію придатків шкіри, де зберігаються екринні залози; дерма при цьому має потовщення, гиалинизируются волокна колагену, а нервові волокна руйнуються.
У хворих повністю атрофуються м'язи, підшкірний жир відсутній.
Захворювання діагностується на підставі клінічної симптоматики прогерии. При сумнівах в діагнозі визначають здатність фібробластів розмножуватися в культурі (знижений показник для синдрому Вернера). Для диференціального діагнозу прогерии враховують синдроми Хатчінсона-Гілфорда, Ротмунда-Томсона і системну склеродермію.


Прогерия лікування


До теперішнього часу не існує конкретного лікування прогерии, його ще не розробили. В основному терапія носить симптоматичний характер з профілактикою ускладнень після атеросклерозу і в лікуванні трофічних виразок, цукрового діабету .
Для анаболічного ефекту призначається СТГ, який у деяких хворих збільшує масу і довжину тіла. Весь терапевтичний процес проводиться рядом фахівців, таких як ендокринолог, терапевт, кардіолог, онколог і інших, в залежності від переважаючою симптоматики.
Але в 2006 році дослідниками США було відзначено прогрес у лікуванні прогерии, як невиліковного захворювання. Вони внесли в культуру порушених фібробластів інгібітор фарнезилтрансферазы, який раніше проходив випробування на онкологічних хворих. І цей процес повернув старіючим клітинам нормальну форму. Такий препарат був добре перенесений, тому зараз існує надія, що в майбутньому з'явиться можливість його застосування, щоб запобігти прогерію ще в дитячому віці.
Ефективність Лонафарниба (інгібітора фарнезилтрансферазы) полягає в збільшенні кількості жиру під шкірою, в масі тіла, мінералізації кісток, що в підсумку скоротить переломи.
Але, тим не менш, поки це захворювання характеризується несприятливими прогнозами. У середньому хворі прогеріею доживають до тринадцятирічного віку, вмираючи від крововиливів та інфарктів.
Додати коментар